第十八章 抗精神失常药1课件.pptVIP

第十八章 抗精神失常药 Antipsychotic drugs 精神失常(psychiatric disorders) 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。总称为情感性精神病。 抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。 第一节 抗精神病药 临床症状分型： Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 基本表现为： （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 中枢DA通路、DA-R及其亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体；D2、D3、D4 －D2样受体 D1-样受体—升高细胞内cAMP, D2-样降低细胞内cAMP 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5； D2样受体的D2、D3 （阻断可致锥体外反应）。 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体的D2、D3、D4型（其与精神分裂症有关）。 结节漏斗通路： D2样受体的D2型。 抗精神病药的定义以及分类 抗精神病药是指在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。对Ⅰ型效果较好。 分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。 一、吩噻嗪类 【构效关系】 1. 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2. N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3. C2上-H被-CH3取代，作用加强。 (2) 抗精神病作用： 可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。 [机理] 氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。选择性阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中D2-R而发挥抗精神病作用。 (3) 镇吐作用： 有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点： (1) 小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)的 D2-R。 (2) 大剂量直接抑制呕吐中枢。 晕动病是由前庭刺激所引起的呕吐，氯丙嗪对其无效。 (4) 影响体温调节： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。患者和正常人体温均↓。 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。 (5) 加强中枢抑制药的作用： 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等。 2．自主神经系统的影响 (1) a-R 阻断作用：降低血压。 机理： ① 阻断a-R，翻转AD的升压效应； ② 抑制血管运动中枢； ③ 直接扩张血管。 (2) 阻断M-R作用： 大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。 3．内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2-R，使垂体内分泌的调节受到抑制。 (-)催乳素抑制因子→催乳素分泌↑→乳房肿大，泌乳，乳癌禁用； (-)促性腺激素释放→推迟排卵； (-)促皮质激素(ACTH)→肾上腺皮质萎缩； (-)生长素分泌→儿童生长缓慢、试用于巨人症。 【临床用途】 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 各种疾病(恶性肿瘤)及药物(洋地黄、吗啡)引起的呕吐和顽固性呃逆。 抑制第四脑室化学感受器触发区的D2-R； 大剂量抑制呕吐中枢。 用于肿瘤，药物，放射病呕吐。 人工冬眠及低温麻醉 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 可使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段。 【不良反应】 1．一般不良反应： 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品样作用：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等。 a-R阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压反射性心动过速等。 局部刺激性 。 为防止直立性低血压，注射给药后立即卧床休息，2小时左右后缓慢起立。 2．锥体外系反应： 长期大量服用后最常见的副作用 （1）帕金森综合征(Parkinsonism)：最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板(面具脸)、动作迟缓