第十三章 神经系统发育课件.pptVIP

第三篇 动物胚胎的晚期发育 第十三章 神经系统的发育 第一节 脊椎动物中枢神经系统的图式形成 神经外胚层的命运决定于BMP抑制因子诱导而成 图式形成确定神经板的区域特性，使神经板沿胚体前-后轴和背-腹轴产生分化 一、中枢神经系统的前-后轴图式形成 后部化因子（Wnt, FGF, RA）由后向前形成一个浓度梯度，调节神经系统前后轴图式化基因表达 Wnt活性由后向前浓度递减，促进后部神经组织分化； 在头部，Wnt被组织者中的抑制因子（Dickkopf1，FrzB）所抑制，脑部组织分化； 在局部分化过程中，存在局部图式构建 第二节 神经系统的组织发生 一、神经系统的形态发生 二、神经管细胞的增殖、迁移和分化 （一）、神经管细胞的增殖和迁移 1、神经管细胞的增殖 每个神经上皮细胞均附着于管腔侧的基底面上进行增殖（G1—突起，胞体向外移；S—DNA，胞核先外移然后内移；G2—接近管壁的突起回缩；M—分裂） 细胞增殖的速度随着发育逐渐减慢 2、神经管细胞的迁移 细胞的迁移是伴随着增殖和分化进行的。 停止分裂的G1期细胞迁移，即通过伸出伪足（分化）完成迁移。 脊髓神经细胞迁移： 内→外，神经上皮（假复层，分裂）、外套层（多层细胞，分裂）、边缘层（无分裂） 中枢神经系统的神经胶质细胞 1、大脑皮质（cerebral cortex）的组织发生 端脑壁的神经上皮细胞将分化为大脑皮层细胞 神经上皮→室管膜层 （ependymal layer） →亚室管膜层（sub- zone）→中间层 （intermediate layer）和 边缘层（marginal zone） 最早的成神经细胞外迁 到达边缘层下面→ 皮层板→新皮质 （最后分化为6层，即： 分子层、外颗粒层、 锥体细胞层、内颗粒层、 神经节细胞层、多形细胞层） 各层按“堆积”模式形成，即较晚期迁移的细胞堆积于那些较早期完成迁移细胞的外面 2、小脑皮层（cerebellar cortex）的组织发生 第四脑室脑壁的神经上皮细胞将分化为小脑皮层细胞 脑室顶部的室层首先分化→浦肯野细胞（小脑主要神经元） 然后，皮质中较大的中间神经元和一些神经胶质细胞迁移→边缘层→小脑板 最后一些成神经细胞 增殖、迁移至软膜下 →次级增生层→ 外颗粒层 （external granuler） →其中的细胞经增殖后 便停止分裂，向内移动， 经浦肯野细胞层移至 内颗粒层→颗粒细胞 外颗粒层的神经细胞在通过分子层时，呈现不同的分化形态 分子层处，细胞一侧产生较长的轴突，发育为平行纤维，T形分叉，且一端伸向浦肯野细胞层。其胞体将沿这条突起移动到内颗粒层。 外颗粒细胞迁移至分子层，将形成星形细胞（stellate cell）和蓝状细胞（basket cell） 小脑，3层：分子层、浦肯野细胞层和颗粒层 Migrating neural crest cells （二）、神经嵴细胞迁移的机制 神经嵴细胞在体内严格的迁移途径，推测是由迁移路线表面的基质（纤粘连蛋白、层粘连蛋白、透明质酸、张力蛋白、各种胶原分子和一些糖蛋白等）控制的； 迁移的起始依赖于神经嵴细胞彼此的粘连和神经细胞与细胞外基质间粘连趋势间的平衡； 不同物种和同一物种不同部位的神经嵴细胞可能有不同的迁移要求 （三）、影响神经嵴细胞多能性的因素 在胚胎内的位置: 颈部的神经嵴细胞→副交感神经元；胸部的神经嵴细胞→交感神经元 生长因子：神经嵴细胞的分化潜能随着迁移逐渐受到限制。神经嵴分化成为何种神经元，与不同的神经生长因子有关 细胞外基质：美西螈 培养在表皮下的基质上→黑色素细胞；培养在背根神经节区域的基质上→神经元 激素：神经嵴迁移到肾上腺髓质区→去甲肾上腺素能交感神经元；但如果这些细胞与糖皮质激素（肾上腺皮质细胞分泌）一起培养→肾上腺髓质细胞 （一） 轴突和树突的产生 胞体不同部位向外突出而成；但突起的位点和生长方向不同（细胞内固有因子，调节机制不清） （二） 神经突起的伸长 突起伸长以膜增加的方式得以延长，所需的成分由细胞体合成；其中所需新的膜附加到突起的顶端，而细胞质和细胞骨架成分被附加到突起的基部 二、轴突生长的引导 神经轴突的生长受到一些外部因素的影响。某些因素具有吸引作用，而某些具有排斥作用。这些外部因素包括其延伸途径中的组织结构、胞外基质成分、相邻细胞的表面特性。 1、向触性（stereotropism） 是指细胞倾向于沿着一定的表面生长，如划痕 2、基质粘连性 轴突与不同物质的粘连性不同，通常沿着可粘连物质生长 3、电向性 轴突生长方向受电场（电势梯度）影响；向阴极生长 4、化学向性 轴突的生长是根据化学的线索运