IL_17与支管哮喘.docVIP

?? 综?? ?? 述?? IL??17 与支气管哮喘 南京医科大学第一附属医院呼吸科( 南京210029) ?? 顾晓燕?? 综述?? 殷凯生?? 审校 ?? ?? 摘?? 要?? 白介素??17( IL??17) 是由活化CD4+ 、CD45RO+ 记忆T 细胞产生的一种细胞因子。IL??17 在体外能激 活支气管哮喘( 哮喘) 患者的成纤维细胞( FB) 、巨噬细胞产生并分泌一系列与气道重构有关的细胞因子, 如GM?? CSF、T NF????、IL??1?? 等, 还能与FB 一起支持CD34+ 造血前体细胞增殖和分化成熟为中性粒细胞, 是T 细胞诱导的 炎症反应的早期启动因素, 可能参与哮喘的发病与气道重构。本文综述了近年来这方面的进展。 关键词?? 白介素??17; 支气管哮喘; 中性粒细胞 ?? ?? 支气管哮喘( 哮喘) 是多种炎性细胞和炎症因子 相互作用而形成的慢性气道炎症性疾病。在气道慢 性炎症过程中, 嗜酸粒细胞( EOS) 、T 细胞、肥大细 胞等通过释放炎症因子和细胞因子而起主要作用。 IL??17 可诱导上皮细胞、内皮细胞、FB 和基质细胞 分泌IL??6、I L??8、G??CSF 以及前列腺素E2( PGE2) , 增加细胞间粘附分子1( ICAM??1) , 并能与FB 一起 支持CD34+ 造血前体细胞增殖和分化成熟为中性 粒细胞。目前认为IL??17 是哮喘发病相关细胞因子 网络的重要成员之一, 且间接参与哮喘气道重构。 现就近年来IL??17 及其在哮喘发病机制中的作用方 面的国外资料作一综述。 1?? 基本概念 IL??17 即细胞毒性T 细胞抗原8 ( cytotoxic T lymphocy te associated ant igen 8, CTLA8 ) [ 1, 2] 。 Fossiez 等[ 3] 发现只有PMA 和艾罗霉素共同刺激活 化的CD4+ 、CD45RO+ 记忆T 细胞能够产生IL??17。 人体内IL??17 主要由外周血CD4+ T 细胞产生[ 4] 。 小鼠体内IL??17 的唯一来源是????T CR + CD4 - CD8 - 细胞[ 5] 。IL??17 是一种同源二聚体蛋白, 编码IL??17 的基因在人染色体的2q31??35, mRNA 为1. 2kb。 IL??17 含有155 个氨基酸, 在第68 位( Asn) 有一个 N??糖基化位点。细胞分泌的IL??17 是糖基化蛋白和 未糖基化蛋白的混合物, 在SDS??PAGE 上显示 28kD 和31kD 的条带。重组IL??17 在还原条件下的 分子量是15kD, 提示IL??17 以同源二聚体的方式分 泌。小鼠IL??17 位于染色体1A。人IL??17 的氨基酸 序列与松鼠猴疱疹病毒的开放阅读框13( ORF13) 的氨基酸序列有约57% 的同源性, 而与小鼠的IL?? 17 有60% 的同源性。 IL??17 在体内与细胞膜上的IL??17 受体( IL?? 17R) 相结合而发挥作用。与其它受体家族相比, IL??17R 显示出特异的结构特点[ 6] 。人IL??17 受体 mRNA 主要在气道上皮细胞、包皮成纤维细胞、B 细 胞、髓单个核细胞表面表达[ 7] , 而小鼠IL?? 17RmRNA 主要分布于包括肺在内的一些组织内。 小鼠FB、肠道上皮细胞及T 细胞体外培养亦能表 达IL??17R 的mRNA[ 2] 。 2?? IL??17 的生物学作用 2. 1 ?? IL??17 对其他细胞因子的作用?? 已证实IL??17 可诱导基质细胞分泌IL??6、I L??8 和G??CSF 以及前列 腺素E2[ 3, 8] , 并能促进人巨噬细胞释放IL??1??、TNF?? ??、I L??6、I L??10、I L??12、IL??1R??、PGE2[ 9] , 增加表达细 胞间粘附分子1( ICAM??1) 。体外实验显示hIL??17 能以浓度依赖的方式促进高分化气道上皮细胞 ( 16HBE) 释放IL??8, 而抗hIL??17 抗体可阻断这种现 象。对于另一种人气道上皮细胞( Calu??3) , IL??17 则 是以时间依赖的方式诱导IL??8 的释放[ 8] 。 IL??17 与TNF???? 和IFN?? 在诱导IL??6 分泌时 有相加作用。其与TNF???? 单独应用时均不能诱导 GM??CSF 产生, 但两者合用时则有协同诱导作用。 2. 2 ?? IL??17 对核转录因子( NF??!B) 的作用?? NF??!B 在刺激T 细胞抗原受体( T CR) 后的信号转导通道 中起重要作用, 是一个核内多基因转录的启动调节 因素。它进入胞核后可结合在IFN?? 基