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Fauci AS et al, Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th ed. 史蒂文斯 - 约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症 皮肤和粘膜起泡，剥离, 发热, 有或无 内脏器官受累 死亡率– 多达30% 发病率 – 疤痕，视力下降 通常在开始用药8周内 卡马西平诱导亚洲人比白种人多见十倍 基本上是不可预测的，直到... 卡马西平严重的皮肤反应与人白细胞抗原B*15:02的关系 HLA-B*15:02 阳性/组 人数 有反应 无反应 P值 优势比 中国（台湾） 44/44 3/101 2x10-21 2504 中国（香港） 4/4 7/48 0.00015 72 法国/德国 4*/12 8/42 N/A N/A Chung W-H et al, Nature 2004; Man CBL, et al, Epilepsia 2007; Lonjou C et al, Pharmacogenomics J 2006 * 均有亚洲血统 人白细胞抗原B*15:02的民族分布 11.0 – 12.9% 9.1 – 11.0% 7.2 – 9.1% 4.8 – 7.2% 1.6 – 4.8% 1.6% /popdata/ 2007年12月12日 “祖先来自HLA-B*1502表达地方的患者在开始卡马西平治疗前应筛选HLA-B*1502等位基因。 如果检测呈阳性，除非预期效益明显大于严重皮肤反应的风险增加，否则则不能使用卡马西平。” “在 HLA-B*1502 阳性患者中, 当有其他等效的替代治疗时，医生应考虑避免使用与史 - 约综合征/中毒性表皮坏死松解症相关的其他抗癫痫药。” 特殊人群的治疗 儿童 避免应用影响认知功能的药物 年轻女性 尽量不用丙戊酸（体重、内分泌、多囊卵巢） 怀孕 目前可以考虑应用的：拉莫三嗪，奥卡西平，妥泰，左乙拉西坦（FDA妊娠安全分级为C级），怀孕前开始服用叶酸，可以减少畸形的发生； 肝脏疾病妥泰、开浦兰； 肾脏疾病 调节剂量 过敏体质/癫痫药物过敏史 开浦兰 ，妥泰 血液系统疾病 妥泰，开浦兰？ 多脏器损伤 用药较多 开浦兰（药物相互作用小） * 三、如何决定药物的剂量 * 从较小的剂量开始，缓慢的增加剂量直至发作控制或最大可耐受剂量； 出现剂量相关的副作用，可暂时停止增加剂量或酌情减少当前用量，待副作用消退后再继续增加量至目标剂量； 提倡血药浓度监测指导用药，以减少用药过程中的盲目性。 表9 临床常用AEDs用法用量 起始剂量 增加剂量 维持剂量 最大剂量 有效浓度 服药次数 （次/日） 卡马西平 成人 100－200mg/d 逐渐增加 400－1200mg/d 1600mg/d 4－12mg/L 2－3 儿童 6岁5mg/kg.d 5－7天增加1次 10－20mg/kg.d 400mg 2 6－12岁100mg/d 每2周增加1次 400-800mg 1000mg 3－4 氯硝西泮 成人 1.5mg/d 0.5-1mg/3d 4－8mg/d 20mg/d 3 儿童 10岁以下或体重 30kg，0.01－0.03mg/kg.d 0.3-0.05mg/kg/3d 0.1－0.2mg/kg.d 20－90ug/L 2－3 表9 临床常用AEDs用法用量 起始剂量 增加剂量 维持剂量 最大剂量 有效浓度 服药次数 （次/日） 苯巴比妥 鲁米那 成人 60mg/d 90mg/d 极量250mg/次，500mg/d 15－40mg/L 1－3 儿童 2mg/kg.d 3－5mg/kg.d 1－3 苯妥英钠（大仑丁） 成人 200mg/d 逐渐增加 250－300mg/d 10－20mg/L 2－3 儿童 5mg/kg.d 逐渐增加 4－8mg/kg.d 250mg 表9 临床常用AEDs用法用量 起始剂量 增加剂量 维持剂量 最大剂量 有效浓度 服药次数 （次/日） 丙戊酸钠 成人 5－10mg/kg/d 逐渐增加 600－1200mg/d 1800mg/d 50－100mg/L 2－3 儿童 15mg/kg.d 逐渐增加 20－30mg/kg/d 2－3 加巴喷丁 成人 300mg/d 300mg/d 900－1800mg/d 2400~3600mg/d 3 儿童 12岁以下剂量未定，12－18岁剂量同成年人 老人 首次剂量由肌酐清除率决定 表9 临床常用AEDs用法用量 起始剂量 增加剂量 维持剂量 最大剂量 有效浓度 服药次数 （次/日） 拉莫三嗪 单药治疗 成人 25mg/d 25mg/周 1