第16章 抗帕金森病药课件.pptVIP

辽宁中医药大学 药理教研室 帕金森病(Parkinson Disease,PD)又称震颤麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 原发性 动脉硬化性 老年性 脑炎后遗症性及化学药物中毒性 多巴胺（DA）缺失学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说 抗帕金森病药---病因学说 多巴胺（DA）学说 DA Ach 动态平衡→ 维持机体正常运动功能 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（帕金森病） 锥体外系 增强中枢DA神经功能 抑制中枢胆碱受体 治疗帕金森病 抗帕金森病药——治疗思路 拟多巴胺类药：左旋多巴、卡比多巴。 抗胆碱药：苯海索、苯扎托品。 促进中枢多巴胺释放药：金刚烷胺。 多巴胺受体激动药：溴隐亭 选择性MAO-β抑制药：司来吉兰。 抗帕金森病药——分类 左旋多巴 【体内过程】 一、拟多巴胺药 L-DA 口服 外周多巴胺脱羧酶—99% 多巴胺 1% L-DA 多巴脱羧酶 多巴胺 治疗作用 不良反应 【作用特点】 1.奏效慢。 2.对轻症及年轻患者疗效好。 【作用机制】 L-DA本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，产生抗帕金森病的作用。 蛋白质 苯乙胺 酪胺 肝脏病 脑 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 NA 肝昏迷 临床症状 Ldopa DA NA 代谢 Β-羟化酶 取代 竞争 【应用】 1．抗震颤麻痹：用于治疗帕金森病。 2．用于急性肝功衰竭所致的肝昏迷。 1、胃肠道反应: 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 2、心血管反应 : 体位性低血压.少数心律失常。 3．不自主异常运动 : 有“开关现象” 4．精神障碍 【不良反应】 特点： 1、多巴脱羧酶抑制剂 2、不易通过血脑屏障 3、单独应用对PD无治疗作用 卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 常用制剂 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝=4∶1（100mg∶25mg） 联合用药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 【特点】 中枢抗胆碱药 主要用于抗精神病药引起的锥体外系症状 也用于轻度PD患者、对L-DA产生耐受或过敏PD患者。 其它药物 金刚烷胺： 促进DA能神经末梢释放DA。用于帕金森病、预防A2型流感。 溴隐亭、培高利特： DA受体激动药,不良反应多，只用于不能耐受左旋多巴的患者。 司来吉兰： MAO抑制药,减少DA的降解。与左旋多巴合用治疗帕金森病。