第八章 细胞信号转导幻灯片.pptVIP

第八章 细胞信号转导 ● 基本概念 ? 细胞通讯与细胞识别 ? 细胞的信号分子与受体 ● 细胞内受体介导的信号转导 ● G-蛋白偶联受体介导的信号转导 ● 酶连受体介导的信号转导 ● 信号的整合与控制 一、细胞通讯与细胞识别 ●细胞通讯（cell communication） ●细胞识别（cell recognition） 细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine） ?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine） 如肿瘤细胞释放生长因子刺激自身。 ?化学突触（chemical synapse） ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。 在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化具重要作用。 ?间隙连接（或胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联 细胞识别（cell recognition） ● 概念： 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ● 信号通路（signaling pathway） 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 二、细胞的信号分子与受体 ● 信号分子（signal molecule） ?亲脂性信号分子 甾类激素与甲状腺素。 ?亲水性信号分子 包括神经递质、生长因子、局部化学递质、大多数激素。 ?气体性信号分子 NO ● 受体（receptor） 多为糖蛋白。 ● 第二信使（second messenger） 目前公认的有cAMP、cGMP、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰基甘油）等。 ● 分子开关（molecular switches） ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族） ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor） 第二节 细胞内受体介导的信号转导 ● 甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段： ? 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录，发生迅速； ? 次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放 大作用。 ● 一氧化氮介导的信号通路 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成 细胞。 第四节 酶连受体介导的信号转导 ◆ 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 ◆ 细胞表面其它与酶偶联的受体 ◆ 细胞表面整联蛋白介导的信号转导 （3）G蛋白偶联受体介导离子通道的调控 ? 离子通道偶联受体及其信号转导 ? 信号途径 ? 特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 G蛋白偶联受体介导的离子通道及其调控 第三节 G-蛋白偶联受体介导的信号转导 ● G蛋白耦联受体的结构与激活 ● G蛋白耦联受体所介导的信号通路 二、细胞表面其它与酶偶联的受体 ? 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ? 受体酪氨酸磷酸酯酶 ? 受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals） ? 酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族： ?一是与Src蛋白家族相联系的受体； ?二是与Janus激酶家族联系的受体。 信号转导子和转录激活子（signal transducer and actvator of transcription，STAT）与JAK-STAT途径。 （1）cAMP信号通路 ?反应链 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。 ? 组分及其分析 效应酶——腺苷酸环化酶 ? GPLR的失敏（desensitization）与减量调节 ? 细菌毒素对G蛋白的修饰作用  GPLR的失敏 例：?肾上腺素受体被激活后，10-15秒cAMP骤增，然后在不到1min内反应速降，以至消失。 ? 受体活性快速丧失（速发相）---失敏（des