第八章细胞间的信号传递课件.pptVIP

“饥肠辘辘”“狼吞虎咽”生理学问题:什么信号触发胰腺腺泡细胞的分泌颗粒释放(胰腺消化酶分泌)? 上世纪90年代以来信号转导研究领域获诺贝尔奖的科学家 1991，Nelzer和sokmann：离子通道 1992，Krebs和Fisher： 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994，Gilman和Rodbell： G蛋白信号传导 1998, Palmer，NO的信号传导 细胞信号转导 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 细胞表面受体介导的信号跨膜转导 离子通道偶联的受体介导的信号转导 G蛋白偶联受体介导的信号转导 酶连受体介导的信号转导 第四节 信号的整合与控制 第一节 概述 一、细胞通讯 （一）细胞通讯的方式 （二）信号分子与受体 二、信号转导系统及其特征 （一）信号转导系统及其特征 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 一、细胞通讯 （cell communication)） 1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 内分泌（endocrine）： 内分泌细胞分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）： 信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌（autocrine）： 信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 通过化学突触传递神经信号： 神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 神经元受刺激→动作电位→神经末梢→Ca2+通道打开→突触前产生化学信号→突触后膜→电信号 2、细胞间接触性依赖的通讯 即细胞识别（cell recognition）：指细胞间直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其它细胞。 如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 （二）细胞的信号分子与受体 2.受体receptor (三)信号转导系统的主要特征 主要特征：特异性、放大作用、信号终止或下调和细胞对信号整合作用。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内受体及其对基因表达的调控 二、一氧化氮介导的信号通路 基因活化分两个阶段： 直接激活少数特殊基因转录的初级反应阶段—快速阶段； 初级反应的基因产物再活化其他基因产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 脱皮激素→唾腺染色体6个位点RNA转录→100 RNA转录→产生大量的蛋白质 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 NO应用 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 （一）cAMP途径：以cAMP为第二信使 （二）磷脂酰肌醇途径：以IP3和DAG（二酰基甘油DG ）为第二信使 （三） G蛋白耦联离子通道的信号通路 （一）cAMP信号途径 （一）cAMP信号途径 主要组分： ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②激活型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子（K+通道)。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 ①通过α亚基(Giα)与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； ②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 百日咳毒素催化ADP核糖基共价结合到Gi的α亚基上抑制α结合GTP，腺苷酸环化酶的抑制受阻，粘液分泌减少。 ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP-phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 （二）磷脂酰肌醇途径 蛋白激酶C增强特殊基因转录的两条途径 主要组分： 蛋白激酶C位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DAG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4 。Ca2+被质膜上的