第三章 药物的质检查-1.docVIP

第三章 药物的杂质检查 第一节 概 述一、药物纯度的概念和要求 药物的纯度是指药物纯净的程度。 杂质：影响药物纯度的物质均称为杂质。 在药品质量标准中杂质检查的项目收载在“检查”项下。 二、杂质的来源与种类 （一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 如合成的起始物、副产物、中间体；残留的试剂、溶剂；无效、低效的异构体或晶型等。 2. 贮藏过程中产生 如降解产物等。 （二）杂质的种类 按来源分类：一般杂质和特殊杂质 一般杂质： 特殊杂质： 按毒性分类：毒性杂质和普通杂质（信号杂质）。 按结构分类：无机杂质、有机杂质和有机挥发性杂质。 三、杂质的限量 1. 杂质的限量 在不影响疗效和不产生毒性的前提下，允许药物中存在一定量的杂质。 杂质限量：是药物中杂质的最大允许量。用百分之几（%）或百万分之几来表示（ parts per million , ppm ）。 2. 杂质检查的方法 1 杂质限量检查（Limit test） 杂质限量检查的方法： A. 对照品比较法 B. 灵敏度控制法 C. 参数控制法 A. 对照品比较法 方法： 杂质限量的计算：  杂质限量计算举例 见教材 B. 灵敏度控制法 C. 参数控制法 （2）测定含量 第二节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法（ Cl- Chloride ） 原理： 方法： 讨论： 1. 标准溶液 使用标准氯化钠溶液，每1ml相当于10μg的Cl-。适宜比浊的范围：50~80μgCl-/50ml。 2. 在硝酸酸性条件下检查 3. 比浊的方法 供试品的处理： 供试品溶液带色： 供试品溶液不澄清： 不溶解于水的药物： 二、硫酸盐检查法 （ SO42- Sulfate） 原理： 方法： 讨论： 1. 标准溶液：标准硫酸钾溶液（100μg SO42- /ml） 2.在盐酸酸性条件下检查 供试品的处理： 三、铁盐的检查 （ Fe3+ ， Fe2+ Iron） 原理： 方法： 讨论： 1. 标准铁溶液 用硫酸铁铵配制 10μg Fe /ml 2. 在盐酸酸性条件下检查 3. 加入过硫酸铵的目的 供试品的处理: 1. 加硝酸处理的样品 2. 加入过量的硫氰酸铵 3. 供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇或异戊醇提取后比较。 4. 不溶于水或对检查有干扰的药物 四、重金属检查法 Heavy Metals 重金属： 《中国药典》收载有四种检查方法。 第一法：硫代乙酰胺法 原理： 方法： 讨论： 1. 标准溶液： 使用标准铅溶液，每1ml相当于10μg的Pb2+。适宜比色的范围：10~20μg Pb2+。 2. 在 pH3.0~3.5的条件下检查。 供试品处理： 第二法 炽灼破坏后检查 原理： 方法： 注意事项： 1. 炽灼温度应控制在500~600℃。 2.注意所用试剂对检查的影响。 3.含氟的有机药物应使用铂金坩埚。 第三法 硫化钠法 原理： 方法： 第四法 微孔滤膜法 原理和方法 五、砷盐检查法 （As3+, AsO33-, AsO43-） （一）古蔡法 原理: 方法： 讨论： 1. 标准砷溶液: 用As2O3 配制，每1ml相当于1μg的As。 2. 所用试剂的作用: 碘化钾试液，氯化亚锡试液，醋酸铅棉花。 供试品的处理： （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag DDC 法 原理和方法： 讨论： 1. 可以测定吸光度，可以测定砷的含量； 2. Ag DDC 试液中的有机碱； 3. 可以减小锑的干扰。 （三）其他方法 1. 白田道夫法 原理和方法： 2. 次磷酸法 原理和方法： 六. 溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质的量 第一法 目视比色法 方法：供试品溶液与规定色调、色号的标准比色液比较，不得更深。 标准比色液：有5个不同的色调，10个不同的色号。 第二法 分光光度法 方法： 示例：维生素C溶液颜色的检查 取本品3.0g，加水15ml使溶解，用4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，在420nm波长出测定吸收度，不得过0.03。 第三法 色差计法 原理：根据三原色原理，从溶液的光谱数据计算出三个刺激值X,Y,Z，再根据三刺激值计算出色差△E*和色调。 要求供试品溶液与水的色差△E*不得超过规定色调、色号标准比色液与水的色差。 七、易炭化物检查法 易炭化物： 检查方法： 对照液： 八、溶液澄清度检查法 检查药物中的不溶性杂质，主要检查制备注射液的原料药。 方法：供试品溶液与规定级号的浊度标准液比较，不得更浓。 “澄清”: 供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过0.5号浊度标准液。 浊度标准液的配制： 试药：乌洛托品、硫酸肼 配制方法：浊度标准贮备液，浊度标准原液，浊度标准液。 注意事项： 光线和温度的影响。