癌症疫苗研发成功率倒数第一.docVIP

癌症疫苗：研发成功率倒数第一 作者:疑夕 发布于2014-4-4 16:55:45 2003-2011年间，全球药企共研发了41个癌症疫苗，只有1个经FDA批准上市，I期、II期、III期、注册阶段的成功率分别50.0%、39.5%、8.3%、100.0%，从进入临床研究到上市的总成功率为1.6%，居各类药物研发成功率倒数第一。 FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗，分别是Cervarix、Gardasil、Sipuleucel-T，前两个都是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，不能说是真正的癌症疫苗。Sipuleucel-T确实是按疫苗原理来设计的，但由于临床试验方案的缺陷，无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。以下是几个代表性癌症疫苗： 1. 宫颈癌疫苗：Cervarix、Gardasil 宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗，包括GSK的Cervarix和默沙东的Gardasil，Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗，Gardasil是HPV-6/HPV-11/HPV-16/HPV-18四价疫苗。据说HPV-16/HPV-18导致了70%的宫颈癌、80%的肛门癌、60%的阴道癌、40%的外阴癌，而HPV-6/ HPV-11导致了90%的生殖器疣。严格来说HPV疫苗算不上癌症疫苗，只是一种病毒疫苗，这种抗癌机制推广不到其他肿瘤适应症。 2. 前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗，2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。其原理是采集患者抗原呈递细胞（antigen-presenting cell， APC），用PAP-GM-CSF（前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白）激活，APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面，注入患者体内可激活T细胞免疫应答。 IMPACT试验（N Engl J Med. 2010， 363， 411-422.）入组了512例患者，按2：1分成Sipuleucel-T组、安慰剂组，总生存期分别为25.8个月、21.7个月（HR 0.775， p 0.032），36个月生存率分别为31.7%、23.0%。但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用，也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF，更科学的试验方案应该是采用GM-CSF培养的APC作对照。 3. 肾细胞癌疫苗：HSPPC-96 HSPPC-96 vitespen 是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗，取患者手术切除的肿瘤组织制备而成，含有热休克蛋白（heat-shock protein， glycoprotein 96），用于预防肾切除后复发，俄罗斯于2008年批准该药。 III期临床（Lancet. 2008， 372， 145-154.）显示，HSPPC-96组与安慰剂组随访1.9年时的复发率分别为37.7%、39.8%（HR 0.923， p 0.506），回顾分析发现对于早期（I期、II期）肾癌患者，HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、27.0%（HR 0.576， p 0.056）。 Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场，结果中途折戟，对于来自于回顾分析的“阳性”结果，FDA、EMA一般是不会认可的。Antigenics公司股票一度涨到13.92美元，但现在还在3.21美元，目前正全力开发HSPPC-96用于胶质母细胞瘤，2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、14.6个月。 4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗：BiovaxID BiovaxID dasiprotimut-T biovest 是Biovest International开发的个性化疫苗，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。其原理是通过活检采集患者肿瘤样品，获得癌细胞特异性抗原idiotype ID ，然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin KLH ，注入患者体内刺激T细胞应答（Expert Opin Biol Ther. 2007， 7， 113-122.）。 2009年Biovest公布了BiovaxID的III期临床数据（2009 ASCO Annual Meeting. Idiotype vaccine therapy BiovaxID in follicular lymphoma in first complete remission： Phase III clinical trial results.），234例新确诊且接受PACE化疗后，177例达到完全缓解（CR/CRu），其中55例在接种前复