盐酸奈必洛尔开发报告.docVIP

盐酸奈必洛尔原料、片（3+3类） 项目概况 【通用名】盐酸奈必洛尔 【化学名】2，2’－［亚氨基二（亚甲基）］双［6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯并吡喃－2－甲醇］二［2－羟基－2－ 6氟－3，4－二氢－2H－1－苯并吡喃－2－ ］乙基胺 【英文名】 nebivolol 【商品名】 Nebilet Bystolic 【CAS】152520-56-4 169293-50-9 【分子式】 C22H25F2NO4. HCl 【分子量】 441.90 【适应症】具有血管扩张活性的选择性肾上腺素受体拮抗剂，无内源性产感神经活性。用于轻至中度高血压病人的治疗，亦可用于心绞痛和充血性心力衰竭的治疗。 【制剂规格】片剂， 5mg/片 【用法用量】一日一次，一次一片，肝肾功能不全及老年人可适当减量。 【不良反应】本品不良反应较少，最常见的有头痛、眩晕、乏力、感觉异常、便秘、腹泻等。这些不良反应通常是一过性的，很少因此而停药。本品不引起体位性低血压，很少诱发心衰或引起严重缓慢性心律失常。 市场分析 高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。中国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。 目前，心脑血管类药物的销售额占药物销售总额的百分比已经由上世纪80年代的15%上升到目前的20%左右。而心血管疾病患者的人数增加正在推动这一市场的发展。据市场研究机构Kalorama Information公司研究报告推测，到2008年将心血管市场将超过1000亿美元大关。长年来，受体阻滞剂被用于抗心肌缺血、抗心律失常和抗高血压药物。 近年来，β受体阻断剂市场份额有所上升，根据医院用药数据显示， 2005年β受体阻断剂的市场份额为4.61%， 2006年前3季度市场份额上升为5.06%。 产品特点 1、 Nebivolol是一种强效、选择性的第三代β 受体阻滞剂，阻滞β1受体的强度为β2受体的290倍，而比索洛尔为26倍，阿替洛尔为15倍，普奈洛尔为1.9倍。因此本品具有更高的选择性，不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性。 2、对心功能和血流动力学的影响：奈必洛尔无明显负性肌力作用，相反，它对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，而心脏后负荷无变化或略有下降。应用奈必洛尔后可使心力衰竭患者射血分数增加，而肺动脉压和肺毛细血管压无明显变化。 3、对运动耐量的影响：许多β受体阻滞剂可影响运动耐量，而奈必洛尔对运动耐量影响较小。奈比洛尔和阿替洛尔均能增加运动时每搏输出量，但奈必洛尔增加运动时心输出量，并显著降低总外周血管阻力，而阿替洛尔无此作用。 4、扩血管作用：奈必洛尔具有额外的扩血管作用，这是其区别于其他β受体阻滞剂的一个显著优点。奈必洛尔的左旋体和右旋体均有扩血管作用，但左旋体的扩血管作用是血管内皮依赖的，即主要通过加强一氧化氮的作用来发挥其扩血管作用。奈必洛尔无肾上腺素能α受体阻滞作用，当使用α受体激动剂苯福林后它仍有扩血管作用。 5、对代谢影响：奈必洛尔对代谢无明显不利影响，对高血压患者血糖无明显影响，不引起血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1和B明显变化。奈必洛尔对肾脏血流动力学无明显影响。 6、奈比洛尔可长期使用，在连续用3年仍能维持降压疗效，不会因药物耐受性而引起疗效降低。 同类产品比较 β受体阻滞剂用于高血压和心肌缺血的治疗，目前市场上常用的β受体阻滞剂（指用于心血管系统疾病治疗，不包括眼科适应症及其他疾病）主要有如下几种：美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、阿罗洛尔、索他洛尔、普萘洛尔和阿替洛尔。 尽管β受体阻滞剂的用药数量在近5年内有不小的波动，但用药金额始终保持稳定的上升趋势。1999年β受体阻滞剂总的市场规模大约为1.5亿元，到2003年上升至3-3.5亿元，年平均增长率达到20% 。用药数量和用药金额的差异反应了该类产品价格的波动比较大，因为该类产品中近口产品的比重相当大，价格对用药数量的影响比较大。 在上述8个产品中， 1999年和2003年之间，以销售金额计算，除阿替洛尔逐渐下降外，其他7种产品都呈上升趋势，或至少保持平稳（普奈洛尔）。美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔始终占据销售份额的头3位，其销售金额明显高于其他5个产品。美托洛尔的销售份额逐年降低，比索洛尔和艾司洛尔的份额逐年升高。2003年上述3种产品的年销售额分别达到1.5 亿、 SPAN 1.2亿和5000万。以销售数量计算，美托洛尔、比索洛尔和普奈洛尔位列前3位。β受体阻滞剂总的特点就是新产品少，竞争不算激烈，奈必洛尔的出现给β受体阻滞剂增加了新的亮点。 奈比洛