9核苷酸代谢要点.ppt

核酸的消化与吸收 （3）AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个ATP。 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 从头合成的调节 教学目标与要求 掌握： 1.核苷酸的生理功能；2.核苷酸的从头合成途径和补救合成途径的概念；3.嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的原料；4.核苷酸抗代谢物及其临床应用；5.嘌呤核苷酸分解代谢的产物、痛风症及别嘌呤醇的药理作用机制；6.嘧啶核苷酸分解代谢的产物。 熟悉： 1.核苷酸从头合成的调节；2.核苷酸补救合成的意义，自毁容貌征；3.脱氧核糖核苷酸的生成。 了解： 1.核苷酸的消化吸收；2.核苷酸的从头合成途径和补救合成途径的过程。3.dTMP的生成。 C U→→→β-脲基丙酸 T→→→β-脲基异丁酸 β-丙氨酸 CO2 、NH3 β-氨基异丁酸 NH3 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 β-脲基丙酸 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 食入富含DNA食物，放疗、化疗的癌症 患者，尿中β-氨基异丁酸增多。 （2）合成CTP UMP UDP UTP CTP 激酶 激酶 CTP合成酶 ATP ADP ATP ADP Gln Glu ATP ADP+Pi CO2 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 乳清酸 乳清核苷酸 UMP UTP CTP 天冬AA PRPP - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （二）补救合成 1．原料：嘧啶碱、PRPP， 或嘧啶核苷、ATP 2．部位：肝（主） 3．过程： （1） U（或乳清酸）+PRPP UMP（或乳清酸核苷酸）+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶* *：对C无作用 （2）尿苷 UMP 尿苷激酶 ATP ADP 脱氧胸苷 dTMP 脱氧胸苷激酶 ATP ADP 三、脱氧核苷酸合成 普遍规律：在二磷酸核苷（ADP、 GDP、CDP、UDP）水平上还原合成。 （1）NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶* NADPH+ H + NADP++H2O 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白- SH 2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 FAD 核苷酸还原酶是一种别构酶，包括两个亚基，只有两个亚基结合时才具有酶活性。在DNA合成旺盛、分裂速度较快的细胞中，核苷酸还原酶体系活性较强。 细胞除了控制核苷酸还原酶的活性以调节脱氧核苷酸的浓度之外，还可以通过各种三磷酸核苷对还原酶的别构作用来调节不同脱氧核苷酸生成，使合成DNA的4种脱氧核苷酸控制在适当的比例。 作用物 主要促进剂 主要抑制剂 CDP UDP ADP GDP ATP ATP dGTP dTTP dATP、dGTP、dTTP dATP、dGTP dATP、ATP dATP 核苷酸还原酶的别构调节 （2）dNDP dNTP 激酶 ATP ADP （3）合成dTMP dUDP Pi dUMP dTMP dCMP NH3 N5,N10-CH2-FH4 FH2 dTMP合成酶 四、核苷酸抗代谢物 （一）概念 　　可通过竞争性抑制阻遏核苷酸合成的碱基、氨基酸、叶酸、核苷的类似物。 嘌呤和嘧啶类似物 （二）分类 叶酸类似物 氨基酸类似物 核苷类似物 返 回 三 作用机制 6-MP 转变成 6-MP核苷酸 1 阻断嘌呤核苷酸的从头合成 抑制 IMP 转变为 AMP 及 GMP 的反应 抑制PRPP酰胺转移酶 2 阻断嘌呤核苷酸补救合成途径 竞争性抑制 HGPRT 嘌呤类似物 —— 主菜单 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi AMP PRPP PPi 腺嘌呤（A） GMP PRPP PPi 鸟嘌呤 G 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝