生产洁净区微生监测标准操作程序.doc

1、目的：是专用于无菌原料药生产的。建立该程序的目的是为了保证洁净区空气，无菌区设备表面和工作时的人员微生物质量。2、适用范围：A级、B级、C级、D级生产区的微生物控制和监测频率；可接受标准；出现的措施计划。3、职责： QA负责沉降菌、浮游菌。QC负责监测报告。沉降菌4、程序 4.1监测指标及频率： 4.1.1 检测标准 洁净级别浮游菌（cfu·m-3） 沉降菌 (φ90mm,cfu /4h） 接触碟 (φ55mm,cfu /25cm2） 手套5指样 （cfu /手套） 工作服 Class A 合格限＜1 ＜1 ＜1 ＜1 ＜1 2/4只碟 即：1只碟长菌，菌落数有2 2/4只碟 即：所有碟中菌落总数为3,单个碟中有3 2/3只碟 即：所有碟中菌落总数有2,单个碟中有2 2/4只碟 即：2只碟长菌，单个碟中有1 1/2只碟 即：所有碟中菌落总数有1 警戒限 1/4只碟 即：所有碟中菌落总数为2，单个碟中有2 1/3只碟 即：所有碟中菌落总数1 1/4只碟 即：所有碟中菌落总数有1 — Class B 合格限10 5 5 5 — 行动限 10/2只碟 即：2只碟长菌，单只碟有10 — 5/2只碟 即：2只碟长菌，单只碟有5 — — 警戒限 — 3/2只碟 即：2只碟长菌，单只碟有3 — — Class C 合格限100 50 25 25 — 行动限 100/2只碟 即：单只碟有100 50/2只碟 即：单只碟有50 — — — 警戒限 25/2只碟 即：单只碟有25 — — — Class D 合格限100 50 50 — 行动限 — 100/2只碟 即：单只碟有100 — — — 警戒限— 60/2只碟 即：单只碟有60 — — — 注：单个沉降碟摆放时间可小于4小时Class B标准。 4.1.2 检测频率洁净级别 浮游菌（静态）沉降菌 手套5指样、衣服表面菌 动态 静态 Class A 每周第一批生产前后 生产操作过程 — 每次出A级时每位人员 (每一房间设备、墙、地面各一个点) 停产期间（HVAC系统运行） 每一次 Class B 每周一次 — — — 墙面、地面 28号房间每一次 — — — — 内壁、 Class C 每月一次（）生产操作过程 每月一次（） — — Class D — — 每月一次— — 4.2测试时间 在净化空气系统正常运行不少于10min后开始。4.3测试状态静态测试时测试人员不得多于2人。4.4 沉降菌的检测 4.4.1沉降菌检测培养皿的准备，培养皿的直径为90mm的凹碟，其中所使用的培养基为TSA，培养皿的有效期为14天。4.4.2静态检测由质量保证部QA人员放置将已制备好的培养皿，打开培养皿盖，将盖子倒扣放置，使培养基表面暴露4h，再将培养皿盖盖上后倒置，并在培养皿上做上记号，交QC培养。C级，D级区域每个房间2个点。4.4.3动态检测将已制备好的培养皿，打开培养皿盖，将盖子倒扣放置沉降时间为操作全过程，可以不足4h；若生产操作超过4h，需要更换新的培养皿。4.4.4 A级区域每个房间4个点4个点靠近4个点靠近4.5.1 仪器：MAS-100EX空气浮游菌采样器（采样流量100L/min）4.5.2 浮游菌检测培养皿的准备，培养皿的直径为90mm的凹碟，其中所使用的培养基为TSA，培养皿的有效期为14天。4.5.3 准备 MAS-100Ex使用对话式的软件。按“YES”时，一个设定的参数或命令被接受；按“NO”将忽略某一参数或命令。程序会自动引导采样所必需的参数。当空气体积和延迟时间设定后，程序会显示“Start?”,按“YES”，MAS-100启动采集所需的空气体积。按“YES”,启动MAS-100Ex空气浮游菌采样器。显示屏自动显示软件的版本，电池剩余所能抽的空气量。仪器显示上一次采样的升数“Last volume XX?”。按“YES”，程序进入“Delay modify?” 状态。按“NO”，进入“Select other volume ?”。按“YES”您可选择标准升数设定：10，20，50，100，200，250，500，700，或1000升；按“NO”可选择从1到1000升之间的任意升数。当升数设定后，显示“Delay function”，按“YES”，您可选择从1到60分钟抽空气前的延迟时间。当这些参数设定后，显示“Start?”，按“YES”，仪器开始抽空气采样，此时绿灯亮；采样完成，红灯亮。4.5.4检测程序4.5.4.1狭缝式采样器仪器经消毒后先不放入培养基平皿，开动仪器使真空泵抽气，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5min。然后放入培养基平皿，盖上盖子后调节采集