中国成人血脂异常防治指南(二).pptVIP

中国成人血脂异常防治指南解读（二） 他汀类药物常用剂量和最大剂量 他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量 标准剂量 * 起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN的比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%。 ALT/AST升高常呈一过性，多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复。 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示肝脏毒性发生 。 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见，约1例/百万人·年 关于肝脏功能与他汀安全性的推荐 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等。 如发现明显肝脏损伤的客观证据（伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长），立即停用他汀。 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀。 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3倍ULN 120U/L ，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀。 临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33%。 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/ 100,000 人·年。 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为 1/100万处方。 NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐 注意肌肉症状 疼痛/触痛/疲乏/无力等 。 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下。 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用。 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（＜10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减量）。 如CK中度或明显升高，则停用他汀。 常用调脂药物—贝特类 剂量及用法 非诺贝特片剂0.1g，3次/d，有效后0.1g，2次/d 微粒化非诺贝特胶囊0.2g，1次/d 苯扎贝特0.2g，2-3次/d 吉非贝齐0.6g，2次/d 副反应 消化不良（胃部不适、恶心、食欲不振） 胆石症 血清转氨酶升高 伴血清CK增高的肌病（偶有） 常用调脂药物—烟酸类 剂量及用法 -烟酸缓释片开始0.375-0.5g，睡前服用；4周后增至1.0g/d，以后根据反应调整剂量至2.0g/d。 适用于高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。 烟酸可使 绝对禁忌症为慢性肝炎和严重痛风；相对禁忌症为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症。 - 阿西莫司0.25g/次，2~3次/d，饭后服用。 常用调脂药物—烟酸类 副反应 常见副反应： 面部潮红、皮肤血管扩张 消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等 严重的副反应： 消化性溃疡 糖耐量降低 糖尿病恶化 增高血尿酸，甚至引起痛风 阿西莫司无初效反应，可改善葡萄糖耐受性，不引起尿酸代谢变化 血脂异常治疗的其他措施 外科手术治疗包括部分小肠切除和肝脏移植等，现已基本不用。 基因治疗技术尚不成熟。 透析疗法 “洗血”）仅用于极个别的对他汀类药物过敏或不能耐受者或罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者。 * 调脂药物治疗 他汀类 贝特类 烟酸类 胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂 其他: 普罗布考, ?-3脂肪酸 常用剂量 （mg/日） 最大剂量* （mg/日） 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 10 20 20 10-20 40 5-10 80 80 80 40 80 20 国产血脂康：0.6g，2次/日（含洛伐他汀10mg *根据我国SFDA批准的各产品说明书 -25~35% 4~8％ -55% -42% 80 -20~30% 4~8％ -48% -37% 80 40 -15~25% 4~8％ -41% -32% 80 40 20 -10~20% 4~8％ -34% -27% 80 40 40 20 10 -10~15％ 4~8％ -27％ -22％ 40 20 20 10 TG HDL-C LDL-C TC 氟伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 脂质和脂蛋白的改变水平 他汀类药物 mg 39-45 5-10 瑞舒伐他汀 25-35 40-80 氟伐他汀 35-41 20-40 辛伐他汀 34 40 普伐他汀 31 40 洛伐他汀 39 10 阿托伐他汀 LDL-C降低（%） 剂量（mg/d） 药物 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 他汀对肝脏的影响 他汀对肌肉的影响 安全有效推广应用他汀 当前我国他汀应用的问题: 不足