毒理学重点(人第六版).doc

毒理学 绪论 要点：掌握毒理学的基本概念 熟悉毒理学的研究领域和研究方法 了解毒理学的过去、现在和未来发展趋势 外/内源化合物、毒物、毒性、毒作用；毒理学、现代毒理学； 外源性化合物：在人类生活环境中存在，可能与机体接触，并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 内源性化合物：机体内原已存在的或代谢过程中形成的产物或者中间产物 毒性：化学物质引起损害的能力。同等剂量，损害能力越强的其毒性越高；相对同一损害，剂量越小毒性越大。 毒作用：化学物本身或代谢产物在作用部位到一定量并停留一定时间，与组织大分子相互作用的结果。又称为毒效应，是化学物对生物体所致的不良或者有害的生物学改变-不良效应、损害效应 毒物：较低剂量进入生命体能够引起疾病或者危及生命的物质 毒理学:从生物医学角度研究外源化学物对生物机体的有害作用及其机制的科学。 现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学基础上，发展为研究化学、物理、生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学—基础学科、和生命大科学同步发展 研究领域（分类）：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 研究方法：体内试验、体外试验、人体观察、流行病学研究 毒理学替代法(3R原则)：优化、减少、替代、责任 第二章 毒理学基本概念 目的要求：掌握毒物、毒性和毒效应的基本概念和意义； 掌握剂量、量反应与质反应、剂量－量反应关系与剂量－质反应关系的概念； 熟悉剂量－反应关系曲线的形式和转换； 掌握常见毒理学参数的概念和意义； 熟悉安全限值的有关概念。 重难点： 毒性与毒效应的概念区别； 损害作用与非损害作用的划分； 剂量－效应关系与剂量－反应关系的概念和意义； LOAEL与NOAEL的概念和意义； 外源化学物：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 内源化学物：机体内已经存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。 毒物：在一定条件下以较小剂量进入机体，能干扰正常生理功能或生化过程，引起暂时或永久性病理改变，甚至危及生命的物质（毒物无绝对） 损害作用：指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，或者降低对外界环境的反应能力。 选择性毒性：在一定条件下，毒物对机体毒作用具有一定选择性。一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其它生物或组织器官无毒性作用，这种毒物对生物体的毒性作用称为选择性毒性。受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官。 选择毒性的原因：1、物种和细胞学差异 2、不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3、不同组织器官对化学物亲和力的差异 4、不同组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异 靶器官：进入人体的毒物或环境污染物，对机体各器官的毒作用并不相同，有的只对部分器官产生毒作用。 靶器官不一定是效应器官。 毒作用：指化学物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子互相作用，对机体产生不良或有害的生物学改变，也就是毒性作用。 毒性是化学物本身所固有的、不变的生物学性质，取决于物质的化学结构，毒性是无法改变的。 毒效应是化学物毒性在某些条件下损害机体健康的表现，改变条件就可能影响毒效应。 毒效应分类：1．速发性与迟发性作用 2．局部与全身作用 3．可逆与不可逆作用 4．超敏反应 5．高敏感性与高耐受性 6．特异质反应 毒效应谱：机体接触外源性化合物后，由于化学物的性质和剂量不同，引起机体的多种变化。 表现为：机体对外源性化学物负荷增加——意义不明的生理生化变化—— 亚临床改变——临床中毒（三致作用）——死亡 适应——易感性降低 抗性-遗传学改变——主动选择 耐受——获得抗性 生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。 分类： 暴露生物学标志、效应生物学标志、易感生物学标志 暴露特征包括：暴露途径、暴露期限、暴露频率 机体接触外源化学物的途径为:经口（胃肠道）、吸入（呼吸道）、经皮肤吸收、各种注射途径 首过消除：经口染毒时，化学物在胃肠道吸收后经由门静脉系统到达肝脏被代谢转化，再进入体循环，其代谢产物的毒性直接影响化学物对机体的损害能力。 经静脉注射染毒时，化学物直接入血，吸收系数为1，即完全被吸收，通常表现出的毒性也最高。其它途径染毒，一般吸收系数都小于1，表现出的毒性也相对较低。 效应：是量反应，表示暴露于一定剂量外源化学物后，引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。 反应：是质反应，指暴露于某外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、患病率、肿瘤发生率等。 剂量-效应关系：表示外源化