崔芳芳的医学硕士学位论文开题综述.docVIP

 硕士学位论文开题报告 （ 医　学　类 ） 姓 名： 崔芳芳 学 号： 2011600270 专 业： 内科学 研 究 方 向： 培 养 单 位： 北华大学 ：　王爱平 硕士研究生导师 教授 2012 年 10 月  论文题目 骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究 课 题 来 源 属何项目、课题（国家、部委、市、校管、自选） 项目、课题名称 经费来源 自选 自筹 选 题 依 据 、 目 的 与 意 义 我国是全球感染病毒性肝炎人数最多的国家达到1.3亿人口，其中相当一部分患者会进展至肝硬化。目前国内外均有研究及文献报道肝炎后肝硬化患者当中大部分合并有相关骨营养不良及骨质疏松症。但是关于骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究报告尚不多见，为此我们拟对这一课题加以研究，以期揭示（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良发病机制间的关系。 国 内 外 研 究 现 状 关于慢性肝病患者合并不同程度骨质疏松症（OP）目前国内外均有相关的研究报道。 据不同文献报道, 慢性肝病合并OP的发生率为12%-55%[]，骨折发生率为5%-20%[]。由于慢性肝病病因不同 研究方法、研究群体的差异, 使OP的发生率报道不一 慢性病毒性肝炎、肝硬化引起的骨密度异常目前尚缺乏大规模的临床流行病学研究报道Schiefke等[]测量了43例慢性病毒性肝炎患者的骨密度, 其中慢性丙型肝炎30例、慢性乙型肝炎13例 发现骨密度下降25例(58%), 诊断OP 8例(19%) Cijevschi等[]的研究显示93例肝炎后肝硬化患者中, 发生骨量减少或骨质疏松的比例为30/93(32.3%), 且骨密度降低与低体质量指数(20 kg/m2)、胆汁淤积、Child-Pugh C级、较长病程(10年)等因素存在明显相关性Wang等[]分析17例乙型肝炎肝硬化的骨活检结果 14例(82.4%)存在程度不等的骨质疏松 表现为骨细胞萎缩、减少或消失, 骨小梁变细、断裂, 骨小梁间隙增宽 2.国内：王义国[9]等观察例乙型肝炎肝硬化患者的骨密度(采用DXA检测), 发现并骨量减少与健康对照组相比有显著性差异[10] 研究显示乙型肝炎后肝硬化患者明显存在有骨营养不良。马新秋等[11] 研究了肝硬化Child分级与骨密度以上资料均提示慢性病毒性肝炎、肝硬化患者易合并OP ??? 病毒性肝病相关性骨质疏松的发生机制相当复杂, 目前尚未完全明了 多位学者对其发病机制进行过相关的综述, 包括维生素D和钙代谢异常、营养不良、性腺功能减退等 近年研究发现多种细胞因子如白介素1(interleukin-1, IL-1)、白介素6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)参与了骨代谢过程 IL-1、IL-6、TNF-α是较强的骨吸收因子, 可共同促进破骨细胞形成 诱发骨吸收影响正常骨重建 IGF-1是主要在肝脏合成的骨形成强刺激因子 乙型肝炎肝硬化患者血清IL-1、IL-6、TNF-α明显升高, IGF-1明显降低, 均可引起骨吸收增加、骨形成减少, 从而导致OP 还有文献[]报道慢性丙型肝炎患者血清IGF-1水平明显降低 提示细胞因子可能在病毒性肝炎肝硬化患者并发OP的发病机制中扮演重要的角色1型和2型两种受体，它们分别起丝氨酸和苏氨酸激酶的作用。属于细胞跨膜信号受体，TGF-β蛋白家族信息均由这两种受体传递，BMP与其受体结合形成异四聚体复合物(由两个1型和两个2型受体组成)时, 便可启动信号通路 [14-19]，它主要通过激活Smad途径和P38一丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径传递信息，且这两种途径有协同作用[20]。BMP一般存在于骨基质中，破骨细胞在溶骨过程中释放酸性物质溶解骨基质,可诱导其活化的BMP则通过与周围胞膜或胞浆内受体结合诱导间充质细胞分化为软骨细胞或成骨细胞，或者在其他因子如TGF一β的协同作用下使软骨和骨分化为成熟的软骨及骨。 根据氨基酸排序不同，可将BMP分为不同亚型。目前已确认18种BMP亚型,即BMP1~18,但BMP-1不属BMP家族,它主要参与碱性成纤维细胞生长因子(bFG