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阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用 　　阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿，以进行性认知功能障碍、记忆损害、智能下降、语言模糊和行为怪异等为特征的中枢神经系统退行性疾病。65岁的老年人口中AD的发病率为5%～10%，而80岁的老年人口中其发病率高达50%。据国际老年痴呆协会统计目前全世界有2400多万人正在遭受AD的折磨，并且以每7 s新增1例患者的速度递增。预计我国在2015年老年人口将超过2亿，到21世纪40年代后期可能突破4亿。2011年，美国国立老龄研究所和阿尔茨海默病协会根据疾病进程将AD分为临床前AD、AD所致MCI及AD痴呆，并分别发布了3个阶段的诊断指南，重点关注了AD的早期诊断和治疗，引入了对Aβ检查具有特异性的神经影像学检查，因此Aβ PET成像为早期诊断AD提供了直观的依据[1]。故本文将对Aβ PET成像在AD目前研究中的应用做简要介绍。 　　1淀粉样蛋白PET成像用于AD的病理诊断基础 　　AD的特征性病理学改变为大脑皮层神经元细胞外Aβ的沉积和细胞内的纤维原缠结（Neurofibrillary Tangles，NFT）形成。但是这两种特征性的病理改变不仅仅是出现在AD的患者，在未出现认知障碍的老年人也发现上述病理结构的存在。对于有明显的Aβ或NFT沉积的老年人，更容易进展为出现临床症状的AD[2]。另有一种假说阐明，Aβ的沉积在最初迅速达高峰，之后一直处于稳定状态，直到出现认知障碍时才开始再次大量出现[3]。同样，Christopher等认为Aβ在大脑中的沉积与体内Aβ的超载有关，这个过程会持续到出现认知功能障碍为止，并且会一直持续到AD阶段，只是在疾病的最后阶段变缓慢了[4]。正因为Aβ的沉积可以发生在AD临床症状出现之前的几十年，并且Aβ PET成像能够在活体动态监测这一过程，这就为从病理学角度早期发现和诊断该病提供了可能性。 　　2使用淀粉蛋白PET成像的标准 　　AβPET成像是一种新型的诊断测试，各种临床试验已清楚地证明，PET能够评估活体大脑中内的Aβ沉积的分布范围和数量，对于早期诊断AD将非常重要。阿尔茨海默病协会Aβ淀粉样蛋白成像任务小组和社会核医学分子成像发表指南认为，对于特定的群体适当使用AβPET检查能提高诊断AD的确定性，并可能有效地评估MCI患者是否可能转归为AD，为是否提前采取临床干预措施提供有力依据。对使用PET检查需要取得的临床资料及何时使用该检查包括：①患者的年龄和出现症状的日期；②排除非轻度认知障碍或MCI所致痴呆；③持续或渐进认知下降；④标准的量表评估：简易智能量表，蒙特利尔等认知功能评估；⑤已有的基础疾病；⑥是否有精神药物服用史及服用情况；⑦神经心理学测试结果；⑧大脑结构成像（MRI或CT）；⑨相关实验室测试，包括全血细胞计数、生化指标、维生素B12和甲状腺激素；⑩在标准的临床评估和治疗并发症后认知障碍的原因仍不确定；○11对Aβ沉积患者经干预治疗后的随访[5]。 　　3 Aβ PET的示踪剂的发展 　　从1990年开始尝试在活体内使用如：111In 或125I、金黄胺G、刚果红等，但其均因不能有效地通过血脑屏障，在体内显像效果差而失败。加州大学洛杉矶分校的研究人员在2002年报告使用[18F]FDDNP第一次在活体内实现Aβ淀粉样斑块成像[6]。大约在同一时间，Mathis等在匹兹堡大学医学中心报告了[11C]PiB-PET试验，显示了[11C]PiB对脑内Aβ的高亲和力和高聚合力[7]。在过去的30多年来几种11C 和18F标记神经受体分子成像便作为可能诊断AD的方法被广泛研究[8]。2012年4月美国食品和药物管理局（FDA）已经批准18F-Florbetapir（Amyvid）用于PET淀粉样蛋白成像。同年10月，欧洲药品管理局委员会药用产品也正式批准18F-Florbetapir的上市许可[9]。目前临床上广泛使用的示踪剂为：11C -PiB、18F-Florbetapir等。常用PET示踪剂，见表1。 　　3.1 11C-PiB 11C -PiB为一种硫磺素类似物，与AD患者脑内Aβ具有较高的亲和力，能很好穿透血脑屏障（BBB），在脑内迅速代谢，而且不会侵入神经元细胞，其作为PET的示踪剂能准确地显示脑内Aβ沉积的数量和分布[8]。Okello等对MCI与AD的患者进行为期3年的PiB-PET研究提示PiB阳性的MCI患者比PiB阴性的患者更易更快地进展为AD14。Nicolas Villain等对正常老年人、MCI及AD的实验对象生前使用PiB对Aβ显像，死后行病理学实验证明，所有PiB（-）Aβ沉积的速度较PiB（+）更慢[3]。PiB是自Aβ淀粉蛋白成像技术来研究得最多的示踪剂，但是PiB代谢的时间短，其半衰期约为20 min，