研究生进修课程-免疫学题目.doc

T细胞表位和B细胞表位 T细胞表位是指能被T细胞识别的抗原决定簇，其特点是：①存在于抗原分子内部，即顺序决定簇；②需经APC加工处理，并与MHC分子结合后才能被TCR识别。 B细胞表位是指能被B细胞所识别的抗原决定簇。其特点是①存在于抗原分子表面，可直接被B细胞识别；②不需加工处理，不需与MHC分子结合，直接与BCR结合。 超抗原是一类由细菌或病毒等构成的抗原，与常规抗原相比较，具有较强激活T、B细胞、产生较强免疫应答效应的能力，称为超抗原。 超抗原 普通抗原 不需APC加工处理 需APC加工处理 结合于MHCⅡ类分子 αβ链的沟槽外侧 结合于MHCⅡ类分子 αβ链的沟槽内侧 结合于TCR的沟槽外侧 （只需识别Vβ） 结合于TCR的沟槽中（识别Vα、Jα、Vβ、Dβ、Jβ） 非MHC限制 MHC限制 同等激活CD4+和CD8+T细胞 仅激活CD4+T细胞 高变区（HVR），或称互补性决定区（CDR）: VH和VL可变区内各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序变化特别大，共同组成一个与抗原决定基互补的表面，即抗原结合部位。用HVR1-3或CDR1-3表示； 独特型决定簇：与特异性抗原结合的部位。 Ig的生物学功能：特异性结合抗原；激活补体；结合细胞；通过胎盘和黏膜；具有抗原性 免疫球蛋白基因重排： Ig基因由三组不连锁的基因群控制，即κ轻链基因群（2号）、λ轻链基因群（22号）和重链基因群（14号） 基因重排（ gene rearrangement）在B细胞发育过程中，一部分基因片段互相接近，重新排列，形成功能性的Ig基因单位的过程。 基因重排：V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。Ig基因重排：胚系B细胞 VH基因(D-J ? V-DJ)重排：?轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，λ基因重排） ?VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA ? 翻译为重链和轻链? 以二硫键组合成Ig 单克隆抗体：单个B细胞克隆增殖产生的只针对某一特定抗原决定基的抗体称为单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb），单克隆抗体通过杂交瘤技术制备；所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别），单一特异性（仅针对特定抗 原表位）的抗体，可大量生产。 MHC是脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码分子参与APC对抗原的处理与提呈，并与免疫应答和免疫调控相关。人MHC：即HLA复合体(人类白细胞抗原复合体)，其编码产物为HLA抗原。最初发现多次接受输血的患者，血清中会产生不同特异性的抗白细胞抗体，用这些抗体可以鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，其与组织移植有关。 MHC的遗传学特征 1、MHC的多态性 多态性（polymorphism）一个基因座位上存在多个等位基因（allele），指在群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别，为一群体概念。 2、连锁不平衡现象和单元型 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率，称连锁不平衡（linkage disequlibrium）。 MHC单元型：更加复杂化。染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合称单元型（haplotype）。 意义：＊产生基础为变异，涉及基因突变、基因重组（染色体同源部分的交换）和基因转换（染色体非同源部分DNA片段的转移）等。 ＊MHC变异属于偶发事件，这些偶发变异能否以新等位基因的形式被遗传下来，取决于自然选择。 在群体水平，新等位基因投向该物种基因库的比例大于其他的等位基因，两者之差构成选择压力。使新基因频率上升，在群体中得到积累。 HLA在医学中的意义：HLA与器官移植HLA又称移植抗原。在遗传学中，MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90％以上效果良好；单体型不同的供者，效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活。HLA本质和功能的揭示，为移植配型提供了重要的理论依据。作为某些疾病的遗传标志1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关，其中，HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人，以至使HLA分型具有了诊断价值，甚至，能较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如，寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关，而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此，特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。例如，常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是