气相色谱法在药有机残留溶剂中的应用.doc

气相色谱法在药物有机残留溶剂中的应用 王晓东 （郑州大学远程教育学院2010秋 药学专业） 摘 要：本文论述了气相色谱法的原理，简单介绍气相色谱法在药物（盐酸二甲双胍）有机残留溶剂测定中的应用 关键词：气相色谱法 盐酸二甲双胍 有机残留溶剂 应用 引言 气相色谱法（GC）是一种以气体为流动相的色谱法。它是从1952年才迅速发展起来的一种分离方法，最早用于分析石油产品，目前已广泛于石油化学、化工、有机合成、医药、生物化学和环境监测等领域。在药物分析中气相色谱法已成为有关物质检查、原料药和制剂的含量测定、中草药成分分析、药物的纯化、制备的一种重要手段。本文就气相色谱法在原料药（盐酸二甲双胍）有机溶残测定中的应用进行论述。 正文 气相色谱法的工作原理是利用试样中各组分在色谱柱中的气相和固定液相间的分配系数不同，当气化后的试样被载体带入色谱中运行时，组分就在其中的量相间进行反复多次的分配（吸附-脱附或溶解-放出），由于固定相对各组分的吸附或溶解能力不同（即保留作用不同），各组分在色谱柱中的运行速度也就不同，经过一定柱长后，是彼此分离，按顺序离开色谱柱，进入检测器，产生的离子经讯号放大后，在记录仪上就描绘各组分的曲线图，称为色谱峰。根据色谱峰的峰高或峰面积就可定量测定出样品中各级分的含量。 盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)是1957年在欧洲上市的口服双胍类降血糖药， 1994年被美国FDA核准上市，迄今应用于临床已逾50年，成为继磺酰脲类药物之后最常用的口服降糖药，一直作为2型糖尿病患者的首选药物（对于肥胖和伴高胰岛素血症者，本药不但有降糖作用，还有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果），并用于某些对磺酰脲类疗效差的糖尿病患者（可与磺酰脲类合用）。目前该药已在90多个国家上市，已占据美国1/4多的口服降糖药物市场份额，我国于1993年开始生产，由于其疗效确切，用药安全，已收载于中国药典，并被列入现行国家基本医疗保险甲类药物目录。本品在国内外已上市的制剂有盐酸二甲双胍胶囊、、缓释等生物利用度约50-60%达峰时间（Tmax）2.5 h。2倍，血浆蛋白结合率5％，单剂口服盐酸二甲双胍850mg后表观分布容积平均为654±358L，与血浆蛋白的结合率可忽略不计该药以原形形式由尿排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄，在24小时内被吸收的药物约90%经肾脏途径消除，血浆消除半衰期约6.小时。盐酸二甲双胍大鼠口服LD50为1g/kg，皮下注射LD50为g/kg。用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。磺酰脲类药物疗效欠佳，继发性失效可改用或加用二甲双胍。??1、2型糖尿病患者胰岛素治疗时可加用二甲双胍，提高疗效，减少胰岛素用量。在过程中使用了作为溶剂 2. 色谱条件 色谱柱：DB-5石英毛细管柱(5％苯基聚硅氧烷-95%甲基聚硅氧烷，30m ×0.53mm×5?m)，进样口温度：120℃；检测器(FID)温度：150℃；柱温：50℃； 载气：氮气，0.07MPa，无分流； 氢气：0.1MPa；空气：0.1MPa； 顶空进样0.5ml，顶空样品瓶置于80℃恒温箱中，恒温加热45分钟。 3. 溶剂的选择 由于本品和被测有机溶剂乙醇在水中易溶，故选择以水为溶剂。 4.线性关系考察 精密称取乙醇约50mg，置100ml量瓶中，用高纯水溶解并稀释至刻度，摇匀，得对照品贮备液，分别精密量取对照品贮备液0.5、1.0、3.0、5.0、7.0、10.0ml，置25ml量瓶中，用高纯水稀释至刻度，摇匀，分别作为对照品溶液①-⑥，各精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，压盖，然后置80℃恒温箱中，恒温加热45分钟，取顶空气0.5ml注入气相色谱仪，记录色谱图，以峰面积平均值（Y）对浓度（X）进行线性回归，得线性方程：Y=6652.1X+6694，r2=0.9984，结果表明，乙醇在9.978～199.56ug/ml范围内呈良好的线性关系，线性关系见表1和线性关系图。 表1 线性关系考察结果 对照品溶液浓度（μg/ml） 平均峰面积 9.978 59672 19.956 132853 59.868 412744 99.78 706350 139.629 919690 199.56 1326306 乙醇线性关系图 5. 精密度试验 取乙醇约20mg，精密称定，置加有少量水的100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，五份，分别置20ml顶空瓶中，压盖，均置80℃恒温箱中，恒温加热45分钟，各取顶空气0.5ml注入气相色谱仪，记录色谱图，计算峰面积的RSD，结果见表2，结果表明本测定方