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第六讲 灭菌制剂和无菌制剂(P228-294) 本章学习要求： 1.了解注射剂的发展概况；热原的组成及检查方法；注射用油；注射剂的附加剂；注射剂吸收途径；输液剂与血浆代用品；滴眼剂。 2.掌握热原的污染途径；注射用水的种类、应用及其制备方法；注射容器；粉针剂、混悬型注射剂及乳浊型注射剂。 3.?解决中药注射剂的质量问题。 4. 重点掌握注射剂的特点与分类；注射剂的质量要求；热原的性质及除去热原的方法；中药注射剂原液的制备：提取与纯化、除去药液中杂质的方法；注射剂的配液、滤过、灌封、灭菌、质检。 教学内容 第一节 概述 第二节 热原 第三节 注射剂的溶剂 第四节 注射剂的附加剂 第五节 注射剂的制备 第六节 中药注射剂的质量控制 第七节 输液剂与血浆代用液 第八节 粉针剂与其他注射剂 第九节 眼用溶液剂 第一节 概述 一、注射剂的含义与特点 定义：是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液乳浊液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 特点： 1、药效迅速，作用可靠 2、适用于不宜口服给药的药物 3、适用于病情严重或不能口服给药的病人 4、可使某些药物发挥定位定向的局部作用 5、注射给药不方便，且产生疼痛。 6、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械(注射器等) 。 二、注射剂的分类 1、溶液型注射剂：水或非水溶液 2、混悬液型注射剂：99%以上微粒2um 3、乳浊液型注射剂：粒径1~10um，静注者1um左右 4、固体粉末型注射剂：无菌粉针、冻干粉针 三、注射剂的给药途径 1、皮下注射(taneous route，SC) 注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml以内，而没有刺激性的注射剂，比口服给药吸收快而完全。注射后 5-15分钟即生效。 2、皮内注射(intradermal route，ID) 注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml以内，常用于过敏试验或疾病诊断。 3、肌肉注射(intramuscular route，IM) 注射于肌肉组织中，药量在5ml以内。由于肌肉血管丰富， 药物的吸收比皮下更迅速完全。 4、静脉注射(intravenous route，IV)或静脉滴注 对注射用药物要求澄明，无浑浊、沉淀，无异物和致热原。 油溶液和混悬液或乳浊液会引起毛血细管栓塞，一般不宜采用静脉给药，但粒径 1(m的乳浊液可静脉给药。 凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。 为了使药液在血液中维持较长时间或不断补充大量液体，可采用静脉滴注法。 5、脊椎腔注射(vertebra caval route) 注射于脊椎蛛网膜下腔内，药量在10ml以内。 由于神经组织比较敏感，且脊椎液缓冲容量小、循环慢，对注射药液要求必须等渗，pH5.0-8.0，注射要缓慢。 6、动脉内注射(intra-arterial route) 注入靶区动脉末端，如诊断动脉造影剂、肝动脉栓塞剂。 7、其他：此外还有心内注射、穴位注射、鞘内注射、滑膜腔内注射和关节腔内注射(封闭针)。 四、注射剂的质量要求 1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。 2、无热原：鲎试剂法和家兔法。 3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。 5、渗透压：输液要求等渗、等张性。 6、pH: 4-9。 7、稳定性：具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。 8、降压物质：符合规定，确保用药安全，如复方氨基酸注射液。 在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳定性、无菌及热原等问题。 五、中药注射剂的发展概况 第二节 热原（pyrogens） 一、热原的含义与组成 含义：指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物产生的代谢产物。 多数细菌、许多霉菌甚至病毒都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。 内毒素是产生热原的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性，一般脂多糖的分子量越大其致热作用越强。分子量一般为1(106左右。 含有热原的注射剂，特别是输液注入人体后，大约半小时后，就会使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃左右，严重者会出现昏迷、虚脱，甚至危及生命，临床上称上述现象为“热原反应”。 二、热原的基本性质 (1)水溶性：能溶于水。 (2)耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热原彻底破坏。 在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。 (3) 滤过性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通