第六章杂环类药物的分析.docVIP

第八章 杂环类药物的分析 概　　　　述 杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂有其他非碳原子的环状结构叫做杂环. 非碳原子,又称杂原子,如N,S,O. 共性：（1）杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物。 （2）多为五元环或六元环，单环或并合环。 （3）杂环结构较稳定，不易开环，其性质受杂原子种类、数目、位置影响。 （4）杂环上取代基性质较活泼,常用于分析。 （6）含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析。 本章重点介绍吡啶类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类. 第一节 吡啶类药物 一、结构与性质 1、结构：本类药物均有吡啶环 吡啶 异烟肼 尼可刹米 2、性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀； （2）碱性：吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定； （3）异烟肼：酰肼基具有强还原性，且能与羰基缩合，氧化还原滴定或比色测定；（4）尼可刹米：酰胺基碱性下可水解，放出NH(C2H5)2↑，用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定； 二、鉴别试验 (一) 母核反应： 1、与金属离子反应生成有色沉淀 （1）异烟肼，尼可刹米 + HgCl2 → 白色沉淀↓ （2）异烟肼 + CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O） 尼可刹米 + CuSO4 + 硫氰酸钾 → 淡绿色絮状沉淀 2、开环反应：适用于???’未取代，??γ为烷基或羧基取代的。 （1）戊烯二醛反应（k?nig反应） （2）2，4-二硝基苯反应（Vongerichten反应） (二) 酰肼基团的反应 1、还原反应： [O]：I2、Br2、KBrO3、AgNO3 异烟肼 + AgNO3 → 异烟酸银↓ + Ag + N2↑ 2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙，如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛 黄色λmax=380nm 3、与酸碱共热，以降解产物鉴别 （1） （2） 用红色石蕊试纸检查 (三) 紫外吸收光谱特征 三、特殊杂质检查——异烟肼中游离肼的检查 1、杂质来源： 原料反应不完全、贮存过程中降解 2、方法： （1）薄层色谱法(TLC) —ChP（标准对照法） （2）比浊法——JP（14） 原理：游离肼 + 水杨醛→ 水杨醛腙↓混浊 （3）差示分光光度法（自学思考） a：原理：同时制备等摩尔浓度的供试品溶液与参比溶液，二者经不同试剂处理后，使干扰组分的吸收度差值ΔA=0，待测组分的ΔA作为待测信息。 b：测定法：对照法定量 参比：异烟肼供试液+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮 样品：异烟肼供试液+对二甲氨基苯甲醛 游离肼 + 对二甲氨基苯甲醛 → 黄色缩合物A456nm=A 异烟肼 + 对二甲氨基苯甲醛 → 缩合物A456nm→0 游离肼 + 3%丙酮 → 无色的二甲基甲酮连氮 第二节 喹啉类药物 结构与性质 1、结构 硫酸奎宁 2、性质: （1）碱性：-N，与强酸成盐 （2）旋光性 （3）荧光特性 二、鉴别试验 1、绿奎宁反应（鉴别6-位含氧喹啉衍生物） 2、光谱特征 3、利用酸根的性质 第三节 吩噻嗪类药物分析 一、结构与性质 1、结构 母核的结构特点： （1）硫氮杂蒽母核； （2）含有两个杂原子的多环共轭体系，具有UV吸收，可用UV测定； （3）S易被氧化，生成砜或亚砜，可用于分光光度测定或铈量法测定； （4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定 代表性药物： R R’ 盐类 药名 -(CH2)3N(CH3)2 -H HCl 盐酸丙嗪 -(CH2)3N(CH3)2 -Cl HCl 盐酸氯丙嗪 -CH2CH(CH3)N(CH3)2 -H HCl 盐酸异丙嗪 2、性质 （1）特征的紫外吸收： 三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近。 （2）易氧化呈色 （3）与金属离子络合呈色 二、鉴别试验 1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。 2、显色反应： （1） [O]：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2 （2） （可用于比色测定） 3、分解产物的反应 第四节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构与性质 1、结构和代表性药物 氯氮卓 地西泮