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戊型肝炎防控研究阶段性成就与最新进展 年级：2011级 学号：20114083047 姓名：张蕾 摘要:戊型肝炎是戊型肝炎病毒感染引起的急性病毒性肝炎，随着80年代戊型肝炎病毒的被证实，近20余年来，人们对戊型肝炎的研究更加深入。本文从戊型肝炎病毒的结构、戊型肝炎病毒的基因分型(基因1型，2型，3型及4型，其中基因3型及基因4型为人畜共患)、戊型肝炎的流行病学及诊断治疗、预防等方面对戊型肝炎的研究现状进行阐述并对戊型肝炎未来的研究作出展望。值得一提的是，我国研制的戊型肝炎疫苗的上市为戊型肝炎的防控带来曙光。 关键词:肝炎，戊型;肝炎病毒，戊型 前言：戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus，HEV)感染引起的病毒性肝炎，20世纪80年代首次确认此种病毒为传染病的病原［1］。非洲和亚洲戊型肝炎的流行地区，HEV－IgG的检出率可高达50%［2］。每年有临床症状的HEV感染者大于3百万，其中死亡者约7万人［3］。患戊型肝炎的孕妇病死率可高达20%～30%［4］，慢性肝病基础的患者易感染HEV从而诱发重型肝炎［5－6］，有关慢性戊型肝炎的报道也逐渐增多。近来随着检测手段的改进及研究深入，发现发达地区如北美、欧洲、新西兰及澳大利亚也有散发戊型肝炎，且病例也逐年增加，而患者并无戊型肝炎流行区旅游史［7－9］。戊型肝炎成为全球关注的问题，近年来针对戊型肝炎的研究更多的集中于流行病学、诊断及预防，在发病机制方面也有一些研究成果。 1戊型肝炎病毒 HEV是无包膜的单股正链RNA病毒，直径约为27～34nm的球形病毒颗粒，表面有突起及缺口。HEV基因组全长约7.2kb。5端有m7帽子结构［10］，后有28nt的非编码区(noncodingregion，NCR);3端有多聚A尾，其前同样有68nt的NCR。基因组分为3个开放读码框(openreadingframe，ORF):ORF1、ORF2及ORF3。其中最大的开放读码框是ORF1，起始于基因组5端的第28nt，终止于第5109nt，编码非结构蛋白;ORF2则起始于第5147nt，终止于第7127nt，编码一个全长约660个氨基酸的病毒衣壳蛋白;ORF3与ORF2部分或者完全重叠，编码一个小分子蛋白，具体功能尚不清楚。 Ando等［11］采用将核苷酸序列(ORF2)变异不超过20%归为一个基因型的标准，将HEV大概分为4个基因型:基因1型、基因2型、基因3型及基因4型。基因1型不同株之间的在核苷酸序列上的同源性较高，达90%左右;基因2型不同株之间核苷酸序列同源性约75%，但氨基酸的同源性约86%［12－14］;基因3型美国株之间核苷酸序列同源性92%，与基因1型和2型的核苷酸同源性仅仅为74%～75%［15－17］。Lu等通过对ORF2上的5个代表性片段及全基因组序列的分析，在HEV4个主要基因型的基础上，将其分为24个基因亚型(1a，1b，1c，1d，1e;2a，2b;3a，3b，3c，3d，3e，3f，3g，3h，3i，3j;4a，4b，4c，4d，4e，4f和4g)。 HEV基因1型和基因2型病毒株目前仅有人类感染的报道，除在实验条件下可有效感染食蟹猴及恒河猴等灵长类动物HEV基因1型和基因2型病毒株目前仅有人类感染的报道，除在实验条件下可有效感染食蟹猴及恒河猴等灵长类动物,有一个基因型仅在禽类中被检测出，因此称为禽HEV。 目前戊型肝炎尚无合适的动物及细胞模型。现研究所用到的主要模型包括:(1)动物模型:近年来研究者所用到的非人类灵长类动物包括:绢毛猴、食蟹猴、恒河猴、黑猩猩、非洲绿猴［22］;还有研究者用到大鼠［23］，大鼠模型则存在感染复制弱，症状不明显及重复效果差等问题。(2)细胞模型:Emerson等［24］用到HepG2/C3A及Huh7亚细胞株S10－3，感染效率均较低;有学者用到肝癌细胞系PLC/PRF/5及肺癌细胞系A549作用HEV感染模型［25］，感染效率较HepG2/C3A及S10－3高，但是却存在病毒株变异的问题。(3)感染性克隆:Pandal［26］构建了HEV的cDNA感染性克隆，可在上述细胞系中较好的完成病毒的复制、组装及传代，也可感染恒河猴。正是因为HEV无合适的模型，目前尚不清楚HEV进入肝细胞的具体途径以及肝细胞表面存在的HEV受体。 2戊型肝炎的流行病学 HEV基因1型从非洲和亚洲大流行的患者体内分离而得;基因2型则以墨西哥株为代表，且报道较少，近来也有尼日利亚株的报道［27］;基因3型从欧、美、日、韩等发达国家，以及阿根廷急性戊型肝炎患者中分离而得［28－29］;基因4型主要分布于中国大陆、中国台湾。 基因1型和基因2型戊型肝炎的传染源为戊型肝炎患者和亚临床感染者;基因3型和4型的主