细菌耐药的遗传机制-生物探索.pptVIP

二、细菌耐药的生化机制 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ③产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低细胞壁/外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。 G-菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 1. 产生灭活酶： 二、细菌耐药的生化机制 ?钝化酶的产生 ?药物作用靶位的改变 ?抗菌药物的渗透障碍 ?主动外排机制 ?细菌自身代谢状态改变等 细菌耐药的生化机制 耐药产生机制 钝化酶的产生 钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性。 1. β-内酰胺酶（ β-lactamase) 2. 氨基糖苷类钝化酶