一次世界大战前後的药物发展与制成 TA8001025 叶品阳 一次大战前.docVIP

一次世界大戰前後的藥物發展 TA座机电话号码 葉品陽 一次大戰前 第一次世界大戰的起源是，1914年6月28日（塞爾維亞國慶），奧匈帝國皇儲費迪南大公夫婦在薩拉熱窩視察時，被塞爾維亞青年加夫裏若?普林西普槍殺。 奧匈帝國以此為藉口，在得到德國支援後，於1914年7月28日向塞爾維亞宣戰，第一次世界大戰爆發。從時間點上，一次大戰是二十世紀初期，而藥物的發展正與此時間點有密切關係。一次大戰前的19世紀可以用於治療的藥物不多，主要有：洋地黃 Digitalis 、奎寧 Quinine 、吐根 Ipecacuanha 、阿斯匹靈 Aspirin 、水銀 Mercury 。從藥物的發展層面，藥物使用在於症狀的緩解，而非針對病因。例如：西元1829年，Aspirin是從楊柳樹 willow 中萃取出水楊酸 salicin 而成，主要用於清熱鎮痛。之後Aspirin常被用於緩解疼痛症狀。 藥物用途大多用於症狀緩解，而對病因是到微生物學的發展過程。從1655年Hooke發現軟木塞小孔開始，1674年Leeuwenhoek利用顯微鏡發現細菌直Koch’s postulates 做出細菌與疾病的連結， 1882年Koch發現霍亂與結核桿菌。Pasteur從微生物學的角度提出，疾病的生成多起源於細菌，即細菌病原論 germ of theory 。疫苗的重要意義在於，人類知道某個疾病的開端，進而能進行防堵，不再只是做症狀的緩解。可惜的是，此時大多數的病因與病原仍是未知居多。 一次大戰前的藥品製作，大多是從植物中萃取，而非化學合成。然而，西元1897年8月10日，Felix Hoffmann在非常偶然的情況下發現極具歷史意義的發明，他用乙酸將水楊酸乙醯化，成功製造出化學性純且穩定的乙醯水楊酸（acetylsalicylic acid，簡稱ASA），此為合成水楊酸的方法，最初他將這個藥物先治療患有關節炎的父親，而其能有效紓緩疼痛。西元1900年2月27日，Aspirin被拜耳公司申請專利，最初販售是以粉末的形式。直到西元1915年， Aspirin 才是我們現在看到的藥錠形式 第一次世界大戰正式爆發 。因為德國戰敗 凡爾賽條約 ，德國拜耳在西元1919年被迫放棄Aspirin ? 的商標專利權。 一次大戰後 Hoffmann成功合成Aspirin，並能大量販售 此舉讓拜耳成為世界級的藥廠 ，如此代表藥品製作進展到工業化時代，即大量製作。Penicillin 青黴素 是另一個合成新藥的里程碑。1930年代，Flory 與Chain在牛津大學工作，他們看到Fleming的penicillin抗菌研究文章。西元1938年，Flory 與Chain的研究團隊有重大發現，解決penicillin的濃縮問題。由於penicillin的發展，使得人類更能使用藥物治療疾病本身，而不是單純症狀緩解。自Watson與Crick提出DNA結構 西元1953年 ，經過不斷努力到1970年代的基因重組技術，例如：西元1970 年Howard Termin和David Baltimore 發現，一些RNA病毒能利用反轉錄酶將它們的遺傳物質 RNA 反轉錄為DNA，這讓人類真正開始能探索細菌以外的病原，如：病毒。利用penicillin大致能對付細菌引起的疾病，不過針對病毒的藥物簡化到只剩下遺傳物質和少數一點蛋白質，缺乏代謝機制，沒辦法自行合成執行生命功能的蛋白質、脂質、醣類等物質，沒辦法獨立生存，進入，利用宿主細胞才能完成其基因複製與蛋白質合成的工作。之後組合成完整的病毒，從宿主細胞釋放出來，再繼續感染其他細胞。 藥物的發展有兩個大方向一是治療，另一是發展疫苗預防疾病。一旦沒有疫苗可以預防接種、疾病已經發生了，就必須要用藥物來治療，方法是針對病毒複製的任何一個階段進行阻斷，希望防止病毒侵入細胞；或一旦病毒已經進入細胞，則要阻斷病毒基因的複製；或一旦基因已複製完成，則需阻斷病毒蛋白質的合成；甚至蛋白質和基因都合成好了，就必須防止病毒的擴散。 台灣拜耳公司網頁：人物傳記。 .tw/tc/felix-hoffmann.asp 黃榮棋 History of Aspirin /wiki/Aspirin and /library/inventors/blaspirin.htm History of Pasteur /wiki/Louis_Pasteur History of Robert Koch http://www.historylearningsite.co.uk/robert_koch.htm Ng, R 2009 . History of drug discovery and development. New Jersey: John Wiley Son’s Inc