专题实验7 药物合成.docVIP

专题实验7—— 药物合成 药物指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育等的化学物质。 药物包括有利于健康的催眠药、感冒药、退烧药、胃药、泻药等等各种药品。一百多年前，世界上所有的药物主要是草根树皮，这些药物是自有人类以来通过经验积累而精选出来的珍宝。1817年，F.W.A.Serturner分离出阿片的有效成份——吗啡的结晶，从此，定量给药才成为可能，同时也为药理学的发展奠定了基础。同一时期诞生的有机化学，使生药有效成份的分离精制和结构测定有可能进行；与此同时，进行了类似化合物的合成及其药理试验，以致发展成为药物化学。直到第二次世界大战，药物研究的中心一直在德国。第二次世界大战后，药物研究的中心转移到美国，抗生素、肾上腺皮质激素、抗变态反应药、利尿剂、降血压药、植物神经系统药、抗精神失常药、口服避孕药、抗炎药、治疗溃疡病药等相继问世。近年来，生物学、医学和药学竞相迅速发展，各国都在开展新药创制的竞争。 本专题实验是学生掌握了一些基本操作技术和完成了一定数量的典型化合物的合成之后开设的。本专题以常见的典型的药物合成为内容，通过本专题实验使学生了解药物化学的基本知识，了解合成药物的基本方法以及药物结构修饰对药物性质的影响；另外，本专题实验内容的安排更多的是对学生进行多步骤有机合成的训练；因此本专题具有很强的综合性、实践性和应用性特点。本专题的教学对培养学生的专业综合素质、更好地适应社会需求具有十分重要的意义。 阿斯匹林(Aspirin)学名为乙酰水杨酸，是一种广泛使用的具解热、镇痛、治疗感冒、预防心血管疾病等多种疗效的药物。人工合成它已有百年，但由于它价格低廉、疗效显著，且防治疾病范围广，因此至今仍被广泛使用。 一、实验目的 了解阿斯匹林制备的原理和方法； 进一步熟练重结晶、过滤、熔点测定等技术； 了解乙酰水杨酸的应用价值。 二、实验原理 阿斯匹林是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酐合成的： 本实验由于水杨酸在酸存在下会发生缩聚反应的副反应，因此有少量聚合物产生： 该聚合物不溶于NaHCO3溶液，而阿斯匹林可与NaHCO3生成可溶性钠盐，可借此将聚合物与阿斯匹林分离。最可能存在于最终产物中的杂技是水杨酸本身，它的存在是由于乙酰化反应不完全，或者由于产物在分离步骤中发生水解造成的。这个物质在各个纯化阶段和产物的最后重结晶过程中被除去。水杨酸像大多数酚一样，与氯化铁形成深色络合物，这个杂质的存在很易被检现。在干燥的锥形瓶中放入称量好的水杨酸2g (0.014mol)、乙酐 (5 mL 5.4g 0.053mol)，滴入5滴浓硫酸，轻轻摇荡锥形瓶使溶解，在8090℃水浴中加热约15min，从水浴中移出锥形瓶，当内容物温热时慢慢滴入35 mL冰水，此时反应放热，甚至沸腾。反应平稳后，再加入40 mL水，用冰水浴冷却，并用玻棒不停搅拌，使结晶完全析出。抽滤，用少量冰水洗涤两次，得阿斯匹林粗产物。 将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中，加入25mL饱和NaHCO3溶液，搅拌，直至无CO2气泡产生，抽滤，用少量水洗涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣(为何物?)。 先在烧杯中放大约5mL浓盐酸并加入l0mL水，配好盐酸溶液，再将上述滤液倒入烧杯中，阿斯匹林复沉淀析出，冰水冷却令结晶完全析出，抽滤，冷水洗涤，压干滤饼，干燥。 用乙酸乙酯或乙醚+石油醚混合溶剂将滤饼重结晶，可得纯阿斯匹林。称重，计算产率。 阿斯匹林的鉴定 纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.p 135 – 136 ℃，但由于它受热易分解，因此熔点难测准。可用三氯化铁试验：在两个试管中分别加入1 mL的1%水杨酸水溶液及1%阿斯匹林稀乙醇溶液，分别滴入2滴1% FeCl3溶液，摇动，观察现象并解释之。有颜色反应为正性反应。或溴水试验：在装有l mL l%水杨酸水溶液的试管中逐滴加入Br2-KBr/H2O，观察现象并解释之。溴水退色为正性反应。 五、实验注意事项 1．仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139 - 140 ℃的馏分。 2．乙酰水杨酸受热后易发生分解，分解温度为126-135 ℃，因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干 3．为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1-2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。 4．本实验中要注意控制好温度（水温90 ℃） 思考题 1．合成阿斯匹林的原理是什么? 2．在合成阿斯匹林实验中加硫酸的目的是什么? 3．若在生产中用氯仿重结晶精制阿斯匹林行不行，为什么? 4．用FeCl3溶液检验阿斯匹林纯度的原理是什么? 5．若在硫酸的存在下，水杨酸于乙醇作用