10.生殖毒性汇总.pptVIP

第十七章 生殖毒理学 西安交通大学医学院 雷荣辉 leirh@mail.xjtu.edu.cn 生殖毒理学的概念 生殖毒理学是研究化学因素及物理因素对男 雄 性和女 雌 性生殖系统有害生物效应的一门毒理学 分支科学。生殖毒性可导致男 雄 性或女 雌 性生殖器官、相关内分泌系统、性周期和性行为以 及生育力和妊娠结局的改变。 生殖毒理学的近代史 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形 。 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后出现近万例短肢畸形儿 海豹畸形 。 1968年日本米糠油事件 1999年 比利时发生的二恶英 Dioxins 公害事件。 外源化学物对生殖发育损害作用的特点 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感； 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。 生殖毒作用的靶标与环节 一、对下丘脑-垂体-性腺轴调控的毒性 下丘脑和垂体在睾丸和卵巢功能的调控中发挥综合性作用 1.下丘脑 ：内源性阿片样物质是GnRH释放的强抑制剂，外源性吗啡和非麻醉性镇痛剂可抑制GnRH依赖性的LH分泌,滥用麻醉剂这可引起低促性腺激素性性功能不全症。 2.垂体毒物既可以直接作用于促性腺物质而改变促性腺激素的合成和分泌，也可间接改变垂体细胞对GnRH或生殖腺类固醇的反应性。（西米替丁、滴滴涕、开蓬、多氯联