鸟类性别决定与性别分化机制.docVIP

鸟类性别决定与性别分化机制 鸟类和哺乳动物的性别由性染色体决定，而性染色体上的关键基因则开启性别分化。性别开启后，一系列性别相关基因和性激素通路调节性腺分化成卵巢或睾丸。在脊椎动物，性别要么由环境因素、要么由遗传因素决定[3]。鸟类和哺乳动物有确定的性染色体，为遗传性别决定。然而，鸟类的ZZ/ZW性染色体与哺乳动物的XX/XY性染色体是由不同的常染色体进化而来，鸟类缺乏哺乳动物睾丸决定基因 Sex-determining region Y，SRY 。在鸟类，ZW异型配子发育成雌性，ZZ同型配子发育成雄性。Z染色体上的DMRT1是睾丸发育的关键基因，但不是鸟类睾丸发育的开关基因，性别决定的开关基因尚未找到。鸟类性别决定机制迄今仍未阐明[7]。 1 W染色体与卵巢发育 根据W染色体的显性假说，鸟类W染色体上存在卵巢或雌性发育的显性因子，类似于哺乳动物Y染色体携带睾丸显性基因SRY。鸟类W染色体为微小染色体，而且W染色体含有大量的异染色质区，这些异染色质区大部分由重复序列组成，因此，鸟类W染色体上的功能基因较少。Yamada等对W染色体上新基因表达的研究发现，这些新基因能在早期鸡胚性腺中表达，但没有直接的证据证明这些基因在卵巢形成过程中起作用。HINTW Histidine triad nucleotide binding protein-W linked 是目前为止在W染色体发现的唯一与性别相关的基因[10,11]。?HINTW基因特异的在雌性表达，编码产物为一个异常的3组氨基酸核酸结合蛋白，并作为一个显性负调控因子，干扰Z染色体上的HIN72基因开启雄性的发育功能[12,13]。最近采用异位过表达 Ectopic over-expression，EO 方法对HINTW的功能研究发现该基因并未在性腺分化过程中起作用，这提示如果?HINTW基因的最终产物是蛋白质的话，HINTW可能不作为一个显性因子影响雌性鸡胚卵巢的发育[14]。但到目前为止，在鸟类体内一直没有检测到HINTW蛋白的存在[10,12,14]，HINTW基因的最终功能产物可能是RNA分子。HINTW在体内的功能产物到底是蛋白质还是RNA分子还没有实验性的数据证实。如果HINTW的功能产物是RNA分子，那么HIN7W RNA分子在鸟类性别决定与分化过程中起什么作用将是个非常吸引人的研究课题。 2 Z染色体与睾丸发育 鸡Z性染色体有680多个已知的蛋白编码基因，49个新基因和至少45个非编码RNA基因[15]。这些基因中任何一个都可能参与鸟类的性别决定和在下游性腺性别分化中具有功能。在Z染色体上，DMRT1是雄性性腺性别分化的最佳候选基因。DMRT1编码的蛋白质为一锌指样DNA结合域的转录因子。在鸟类包括平胸鸟类，在W染色体上找不到与DMRT1同源的基因。并且该基因在鸡胚雌雄性腺呈剂量差异表达，即在雄性的表达量约是雌性的2倍[1]。Z染色体的剂量假说认为，DMRT1在雄性的高剂量或高表达量开启性腺的睾丸发育，而在雌性的低剂量或低表达开启性腺的卵巢发育。最近的研究表明[6]，在早期鸡胚中敲除DMRT1可引起雄性性腺的雌性化，影响睾丸组织的形成，雄性相关基因的表达和生殖细胞的分布。因为ZZ雄性可能具有更高的DMR T1剂量，这一高剂量的DMRT1开启睾丸的分化和关键保守的支持细胞分化因子如SOX9的表达，因此，这一结果从性腺的性别发育上支持了鸟类性别决定的?Z染色体剂量假说。DMRT1在鸟类雄性性腺分化过程中具有关键的作用。然而，Zhao等[16]的细胞移植实验发现，性腺前体细胞在性腺开始分化前 E2.0 已具有了性别鉴定的能力，这一过程先于性腺的性别分化。而DMRT1在雄性泌尿系统的表达量高于雌性组织，最早发生在E3.5，并且仅局限在中肾细的体腔表皮细胞[6,13,17,18]。如果DMRT1在E2.0具有更高表达，则它可能将参与形态分化前的性别鉴定。或者在Z染色体存在另一连锁基因，或在W染色体上存在一抑制因子在性腺性别分化通路位于?DMRT1的上游，并且这条通路位于性腺之外的性别鉴定。因此，性别的自主性不可能包括DMR T1，因为DMRT1不在泌尿生殖系统外的其他组织表达。根据第2种情况，另一个未知的性连锁基因是鸟类的性别决定因子，在性腺，这个基因将直接或间接影响DMRT1基因的性别。 2态性表达。 雄性高甲基化区 Male hypermethylated，MHM 是鸟类Z染色体上继DMR T1之后引起人们高度关注的一个区域。MHM位于Z染色体短臂靠近?DMRT1的位置，转录模式与DMRT1不同，并不单一局限在生殖系统，而是在受精完成后，在雌性鸡胚全身各个部位开始表达，转录产物为非编码RNA Non-coding RNA，ncRNA ，这些ncRNA堆集在转录位点附近[