培训课件-PDE抑制剂.pptVIP

磷酸二酯酶4作为靶点的 抗炎药物研究进展 PDE4的人体分布和结构特点 PDE-4抑制剂抑制PDE-4活性，增加细胞内cAMP水平而发挥疗效。 PDE-4广泛分布于各种炎症和免疫细胞，其抑制剂被认为是作用于细胞内作用靶点的新的抗炎药。 选择性PDE-4抑制剂可作用于中性粒细胞、巨噬细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞。 PDE4分类： 依据不同的基因编码，PDE4家族可以分为4个亚型PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D，每个亚型又有多个次亚型，如PDE4B有3种次亚型。其中以3种PDE4亚型PDE4A、PDE4B和PDE4D表达最多，而PDE4C表达很少或不表达。 PDE4抑制剂的具体抗炎机制图 构效关系 PDEs的活性位点主要包括两个部分： （1）由一个由高度保守的疏水残基形成的疏水钳，以疏水作用固定抑制剂分子； （2）以一个不变的谷氨酰胺作为氢键供体，以氢键作用控制整个抑制剂分子的结合取向。 PDE4抑制剂 分类：非选择性PDE-4抑制剂 第一代选择性抑制剂 选择性PDE-4抑制剂 第二代选择性抑制剂