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- 2016-10-19 发布于浙江
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左心室舒张早期充盈加速时间(EAT)与舒张晚期充盈加速时间(EDT)的比值(EAT/EDT)较用药前明显增加,而VA、EAT、EDT较用药前明显降低。 ●对照组有所改善但无统计学意义。结果表明,应用胰激肽释放酶可明显改善各项左心室舒张功能参数,证明该药对改善糖尿病心肌病中微循环障碍、恢复其左心室舒张功能有一定的作用。 1)糖尿病患者血糖、血脂代谢紊乱,促使血小板损伤,引起血小板粘附及聚集,同时由于血管内皮损伤,使脂质沉着,形成微血栓。而TPK可作用于激肽酶原释放出激肽酶,激活纤溶酶,降低血粘度,抑制血小板聚集,防止血栓形成。 ◆TPK对早期糖尿病的 防治机制可能为 ◆TPK对早期糖尿病的 防治机制可能为 2)持续高血糖可导致肾小球毛细血管基底膜中胶原蛋白成分增加,使毛细血管壁增厚,血管腔变窄,肾内血管阻力增加。而TPK促使肾髓质分泌前列腺素E2,扩张血管,使肾内血管阻力降低,提高肾血流量,减少蛋白尿。 3)改善脂循环,有利于微循环障碍的消除。 用于合并高血压的急性脑梗死的临床研究 在一项研究中,观察了胰激肽原酶治疗合并高血压的急性脑梗死临床疗效。方法为:选择住院患者,随机分成2组,治疗组32人,对照组20人,治疗组用怡吉泰40 IU加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml静脉滴注,每日1次,疗程为1个月,同时配合其他对症支持治疗。对照组单纯给予复降片及脉通等对症支持治疗。对患者用药前后神经功能缺损恢复,血压,血流变部分指标进行对照。 ◆结果表明,患者使用怡吉泰治疗后,神经功能缺损评分、血压、血流变部分指标均明显下降(P0.05)。因此,胰激肽原酶能明显改善神经功能,降低血压及血粘度,有利于急性脑梗死的预后及功能恢复。 降低血糖、改善胰岛素的敏感性 在常规糖尿病治疗基础上加服胰激肽原酶肠溶片,发现空腹胰岛素/血糖的比值升高,与治疗前及平行对照组相比有显著差异(P<0.001),而胰岛素水平未有明显增加。血糖下降提示胰激肽原酶肠溶片可能在改善胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗方面有重要作用。 改善性功能、治疗男性不育 本品有促进肾髓质前列腺素的分泌及骨髓和胸腺细胞的有丝分裂,促进男性生殖细胞增生和修复作用。 临床应用 1.糖尿病并发血管性病变如早期糖尿病肾病变。口服,每次120iu-240iu,一日三次,饭前服。一个月内一个疗程。 2.治疗高血压(原发性和续发性)以及冠心病等血管病。口服,每次120iu-240iu ,一日三次,饭前服用,6周为一个疗程。 3.治疗脑动脉硬化症、脑血栓形成和老年痴呆症等脑血管疾病。口服,每次120iu-240iu 。一日三次,饭前服用。一个月为一个疗程,连用二个月。 4.治疗眼底动脉硬化、视网膜静脉血栓、眼底缺血、缺血性视网乳头病变、视神经萎缩,糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。口服,每次120iu片,一日三次,饭前服用。 5.治疗血栓闭塞性动脉硬化症,结节性血管炎,多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等周围血管疾病。口服,每次120iu片,饭前服用。两个月为一个疗程。 6.治疗男性不育症。口服,每次240iu,一日三次,饭前服用。六个月为一个疗程。 不良反应及禁忌 ◆偶有皮疹,皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉,停药后消失。 ◆有些病人应用后可出现疼痛反应。 ◆脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。 ◆凡肿瘤、颅内压增高、心力衰竭者忌用。 药物相互作用及注意事项 1.本品与蛋白酶抑制不能同时使用。 2.本品与血管紧张素转化酶抑制(ACEI)有协同作用。 ◆本品对热、酸、碱、氧化剂均不稳定。 良好的安全性和良好的剂型 ◆急性毒理:小白鼠腹腔给药的LD50为:127.62mg+8.7mg/kg ◆亚急性毒理:大白鼠和家兔连续给药四周后测定血象、肝、肾功能,并对心、肺、肝、肾、肾上腺等组织进行病理切片,未见任何毒性反应在。 ◆本品为内源性药品,安全性好,临床上适宜长期服用。 ◆本品为肠溶制剂,不被胃酸及消化酶破坏,易于吸收,提高了生物利用度。 ★综上所述,胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂,是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物,适宜于长期服用,适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。 参考文献 [1]胰激肽原酶(胰激肽释放酶) 国家基本药物(西药),国家基本药物领导小组编,人民卫生出版社1999年8月(第一版):656 [3] 胰激肽原酶. 新编实用药物学,江民性主编,科学出版社2000年6月(第一版):483 [4]胰激肽原酶肠溶片对早期糖尿病肾病的防治作用. 顾芹,宋守君,李向阳等,中国临床药学杂志,2001,10(6):389-390 [5]胰激肽原酶治疗早期糖尿病性视网膜病变的初步研究. 韩梅,陈松,张树丽等
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