培训课件-ARB的差异性.pptVIP

必洛斯的药代特点呈线性。也就说当必洛斯的剂量加倍时，血药浓度也加倍，而且没有药物的蓄积。从幻灯片中可以看到第一天用药和第七天用药，血药浓度是稳定的。 接下来我们一起看看替米沙坦是什么情况。替米沙坦的剂量-效应关系也呈线性，当剂量加倍时，效应也加倍。但是与必洛斯不同的是，由于替米沙坦的清除半衰期很长，有24小时，所以在服药的过程中有药物蓄积的问题。 必洛斯与AT1受体结合紧密、解离缓慢的特性可能决定了它在降压方面的高效及作用持续时间较长，包括对RAAS长时间的抑制的药理学特征 因为血压波动的特性，而带来的晨峰现象，使得心血管事件发生的风险增加。 指南对平稳降压的规定、长效制剂的判定指标，必洛斯具有持久平稳控制血压的原理，以及临床获益。 医学研究表明，人的血压在昼夜24小时内是有一定波动规律的，高血压患者的血压也呈现出波动性，并且大多数高血压病人在早晨觉醒时会有相当显著的血压升高，这被称之为血压的“晨峰现象”。研究24小时内的血压波动与心血管疾病发生发展的关系，发现很多严重心血管事件，诸如频繁加剧的心绞痛、急性心肌梗死、心律失常、心源性猝死，以及脑出血和脑梗塞所致的脑卒中（中风）等高发，主要发生在拂晓6时前后，其高峰可延续至上午10-12时。这种心血管危险集中于早晨及上午，称之为“晨峰现象”，现已得到一系列临床观察的证明。 有两项研究分别关注每日不同时段脑卒中和心肌梗死的发生率。结果表明，脑卒中和心肌梗死的发生率在清晨时段明显高于其他时段,特别是脑卒中有更为显著的增加。正常人的生理血压在清晨6-9时往往是升高的，高血压病人清晨血压升高的现象尤为明显，而控制清晨高血压在降压治疗中往往比较困难！ 这张图是2项分析急性心肌梗死 n 2,999 或卒中 n 1,167 发作的昼夜节律的数据研究。1,2 这2项研究的结果表明，患者清晨发生急性心肌梗死和卒中的事件发生的风险显著增加，该时间段与清晨血压高峰 EMBPS 相一致。. Muller JE, et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction. N Engl J Med 1985;313:1315–1322. Marler JR, et al. Morning increase in onset of ischemic stroke. Stroke 1989;20:473–476. 1988年美国食品和药品管理局 WHO 要求药物的峰值比值应不低于1/2至2/3，以保证其必要的持续疗效，以预防心血管并发症 谷峰比越接近100%,降压效果越平稳，不良反应越少 * * 在降压效果上，我们看到了必洛斯可以平稳的发挥长达36小时的疗效。 各位老师都知道，谷峰比值（trough to peak ratio 是美国FDA首先推荐的作为评价降压药物的一项重要指标,反映了药物作用持续时间的长短, 1988年美国食品和药品管理局要求药物的峰值比值应不低于1/2至2/3，以保证其必要的持续疗效，预防心脑血管并发症 谷峰比值是指药物在谷值时的降压效果与峰值时的降压效果的比值。 谷峰比值越高，表明药物降压的稳定性越好。 从这张幻灯片可以看出，对于目前市场上的几种ARB来说，谷峰比值都处于50%以上，但是必洛斯的谷峰比值最高，接近100%。说明与其他ARB相比，必洛斯更加平稳，可以更持续的控制血压，保证了降压效果。 必洛斯?的谷/峰比值达到80%-100%，在降压药中是最为理想的。 各位老师都知道，除了谷峰比值可以反应药物降压作用的稳定性，平滑指数也是一个常用的指标。 31 31 31 28 28 28 28 连续服药8周后，必洛斯16mg在24小时内控制血压优于氯沙坦100mg,且即使漏服药一次时，必洛斯也能有效的控制血压，而氯沙坦的降压效果就基本为0了，也显示出在必洛斯的长效性，并且可以有效的控制晨峰高血压事件，减少猝死事件的发生，提供更全面的保护 这是舒张压的变化，即使在漏服药一次时，也能维持血压平稳 必洛斯与AT1受体结合紧密、解离缓慢的特性可能决定了它在降压方面的高效及作用持续时间较长，包括对RAAS长时间的抑制的药理学特征 一个英国的学者设计了这样的一个荟萃分析，为了避免偏倚，纳入了各药向FDA递交新药申请的所有随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了在英国和 其他国家最常用的四种ARB的剂量与降压疗效之间的关系，为了验证评估每种ARB最大的可能降压疗效，即据量效关系评估最大剂量 Emax 的疗效以及验证必洛斯在降低舒张压方面是否优于其他ARB 从十年前美国FDA新药申请评估报告的数据来看，当服用推荐剂量的ARBs，氯沙坦的效果最弱，缬沙坦和厄贝沙坦的降压效果