培训课件-糖尿病肾病的病因发病机制及生理病理.ppt

三、电镜检查 主要表现为肾小球毛细血管基底膜（GBM）均质性增厚和系膜基质增多；无电子致密物沉积，可见足细胞足突广泛融合。 考试题 1、糖尿病肾病的病因是什么？ 2、糖尿病肾病的病理改变？ 糖尿病肾病的病因、发病机制及生理病理 什么叫糖尿病肾病？ 广义糖尿病肾病 感染性病变 大血管病变 肾盂肾炎 肾乳头坏死 血管性病变 微血管病变 结节性硬化 渗出性硬化 弥漫性硬化 肾动脉硬化 肾小动脉硬化 狭义糖尿病肾病 病理---主要是糖尿病性肾小球硬化 糖尿病肾病占尿毒症原发病的1/3 糖尿病肾病－－糖尿病第一大并发症 尿毒症 糖尿病肾病 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病引起的尿毒症 并肾移植 糖尿病肾病发病率 糖尿病肾病 糖尿病肾病 尿毒症 DN患病率和发病率 30年内发生DN的累积率可高达40％ 10年内出现微量蛋白尿则在20％～25％ 1型糖尿病 2型糖尿病 糖尿病肾病发病率 糖尿病肾病的影响因素 糖尿病肾病 年龄 血糖水平 病程 糖尿病类型 糖尿病肾病的病因 遗传因素 代谢与血液动力的影响 肾小球滤过屏障功能改变 蛋白质的非酶糖化 1. 2. 3. 4. 多元醇通路活化与肌醇代谢紊乱 高血压对DN的影响 激素和细胞因子 其它介导因子 5. 6. 7. 8. DN的发病机理 一 尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境 因素相互 作用的结果 1.遗传因素： 有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞 中有33－83％发生DN 而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有 10－17％ 发现DN与血管紧张素转换酶 ACE 基因 多态性可能有关联 DN的发病机理 二 2.代谢紊乱 A 1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率 GFR 下降 速度快； 2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管 病变少 ; 3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防 止 DM发生DN DN的发病机理 三 B 脂代谢紊乱 高胆固醇 TC 可促进GFR的下降速度和肾小 球硬化的发展。有证据显示，降低血TC 后可使尿蛋白的排泄率减低 C 高血压 促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血 压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍 血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间 血压不降可使GFR下降速率加快 DN的发病机理 四 4.肾脏血流动力学改变 在DN发展上起重要作用 在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高20－40％。 肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关。 DN的发病机理 五 已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1 高血糖 2 高蛋白摄入 3 肾体积增大，致滤过面积增大 4 血管活性物质如血 管紧张素Ⅱ AⅡ 、内皮素 ET 、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子 IGF 以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等 DN的发病机理 六 肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白 但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加 但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶 NAG 活性增加，再进一步发 展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿 发展至肾功能不全 DN的发病机理 七 5.细胞生长因子 由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部 细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子β TGF-β 、 胰岛素样 生长因子 IGF 、血小板源性生长因子 PDGF 、 AngⅡ,ET 内皮素 和前列腺素等 可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化 糖化终末产物 肾小球高滤过肥厚 氧化应激 糖尿病肾病 PKC↑ 多元醇通路活性↑ TGF-β Ang-Ⅱ GH/IGF-Ⅰ NO白介素 高血压、高血脂、吸烟 遗 传 糖尿病肾病的发病机制 高血糖 发病机制 高血糖毒性 非酶性糖基化 山梨醇旁路活性 氧化应激自由基过多 高血压 肾小球血流动力学 细胞内信号 PKC MAPK AP-1 NFκB 生长因子、细胞因子 细胞外介质增加 血管通透性 蛋白尿 肾功能? + + 非酶性糖基化 AGE 核酸铰链 基因改变 细胞外间质铰链 基膜变化 （增厚） 内皮细胞 平滑肌细胞 系膜细胞 血管通透性 细胞增生 间质增生 肾小球硬化 单肾小管GFR 肾小球血流 跨肾小球压 总肾 GFR RPF 肾小管流率 肾系膜增殖 间质硬化 肾小管