培训课件-贝前列素钠在肾脏病中的应用.ppt

贝前列素钠在肾脏病中的应用 前 列 环 素 前列环素Prostacyclin (PGI2)是膜磷脂释放的花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生, 具有抑制血小板凝集和扩张血管的作用。 PGI2最早是在1976年由英国科学家 Vane 发现，是第九个被发现的前列腺素。 1982年三位科学家因前列腺素的发现获得诺贝尔奖。 其化学性质不稳定，半衰期非常短（2min）。 依前列醇，曲前列环素，贝前列环素，伊洛前列腺素 Vane 贝 前 列 素 钠 贝前列素钠（BPS） 是世界上第一种口服活性环前列素衍生物。 BPS 有三种适应症：缺血性心脏病，原发性肺动脉高压、血小板消耗性疾病。 不良反应主要来自其血管舒张效应，包括头疼、潮热、腹泻和呕吐等。 禁忌症：1）妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品 2）出血的患者 分子式： C24H29NaO5 分子量：420.48 作 用 机 制 ATP c-AMP 腺甘酸环化酶 血小板 抗血小板聚集 防止血栓形成 平滑肌细胞 血管舒张 增加缺血区供血 内皮细胞 NO 保护内皮细胞 巨噬细胞 抑制炎性细胞因子产生 改善微循环 凯那 —— 在肺动脉高压中应用 结缔组织病 49.9% 先心病 其他 HIV感染 药物 毒性 门静脉高压 结缔组织病占继发性肺动脉高压49.9％ REVEAL注册研究中1280例继发性PAH患者病因分析 年龄因素 性别因素 中老年女性是结缔组织病是引起肺动脉高压的高危人群 肺动脉高压 肺动脉高压 前列环素明显提高肺动脉高压患者长期生存率 作 用 机 制 慢性肾小球肾炎 硬化性肾病 免疫反应 高血压 肾小球损伤 肾脏血流减少 内皮细胞凋亡 巨噬细胞激活 血管收缩 肾脏血栓形成 肾小管缺血间质纤维化 恶化 贝前列素钠的药理学效应 保护内皮细胞 抑制炎症性细胞因子生产 血管舒张 抗血小板聚集 贝前列素钠通过减弱肾小管局部缺血，防止慢性肾功能衰竭形成 凯那 —— 在肾功能不全的应用 贝前列素钠降低慢性肾功能不全患者 肾功能不全的进展率 Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (2001) 65(4), 223-227 肾功能不全 T. Fujita,Y. Fuke, A. Satomura, M. Hidaka, I. Ohsawa, M. Endo, K. Komatsu, H. Ohi Division of Nephrology, Department of Internal Medicine II, Nihon University School of Medicine,Tokyo, Japan 实验目的 肾功能不全 随着肾小球功能的恶化，慢性肾小球肾炎患者会出现肾血流降低。 目前慢性肾功能不全常采用低蛋白饮食，使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗。但是，目前的治疗方法还不足以预防肾小球硬化症的发展。 动物实验证实前列环素可以使入球小动脉、出球小动脉和髓质中的直小血管扩张，导致总肾血流增加。 实验设计 肾功能不全 病人选择：慢性肾功能不全患者，病程超过7年，不包括糖尿病肾 病 在整个研究过程中高血压病人被持续给予相同剂量的降压药。 在开始的6个月，所有病人接受低蛋白（0.6g/kg/天）和低盐（5.0g/天）膳食。在随后的6个月他们都接受了60μg/天的口服贝前列素钠治疗。 前6个月设定为贝前列素钠给药期的对照期。 实验结果 肾功能不全 在PGI2类似物治疗后的6个月中1/Cr的水平仅从0.50±0.18dl/mg变化到0.50±0.19dl/mg。如果降低率不变的话，1/Cr水平在治疗6个月后会达到0.47dl/mg。 实验结果 肾功能不全 结 论 肾功能不全 贝前列素钠是一种能减缓肾小球肾功能不全进展的有效药物 病人选择： SCr 值均在 2.00-4.50 mg/dL 之间，以原发性肾小球 疾病或肾硬化为原发性疾病的慢性肾功能衰竭（CRF）患者 一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组对比研究。 大型临床研究 肾功能不全 大约 130 个研究中心 地区：250位患者来自日本 500位患者来自日本以外亚洲地区 （中国、香港、韩国、台湾、泰国、菲律宾和马来西亚） 病人 治疗组 2 （TRK-100STP 240μg/天） 治疗组 1 （TRK-100STP 120μg/天） 安慰剂组 （TRK-100STP 0μg/天） 1：1：1 随机化 主要终点 SCr 加倍 ESRD （至少以下一种情况）1） 进行透析 2） 肾移植 3） SCr 达到 6 mg/d