培训课件-糖尿病肾病湘雅医院讲座.ppt

52 kd 72 kd a b c d a b c d 92 kd a b c d 57 kd a b c d MMP1 MMP9 MMP3 MMP2 高糖对NHMC中 MMP1,2,3,9 表达的影响 结 果 高糖环境下肾小球系膜细胞的增殖明显增加，而肝素能明显抑制肾小球系膜细胞的增殖 高糖环境下肾小球系膜细胞MMPs 的表达异常提示MMPs参与了细胞外基质的合成与降解的过程 肝素能影响肾小球系膜细胞MMPs 的表达，从而提示肝素对糖尿病肾病的肾保护作用是通过非抗凝作用而实现 结 论 ACEI与ARB在肾脏病中的应用 RAS示意图及其与激肽系统的关系 血流动力学 非血流动力学 Angiotensin -Ⅱ (Ang-Ⅱ)分类 非病因性治疗 非简单的症状性治疗 治疗目的—干扰(缓解) 疾病发病机制, 阻断疾病的进展(新概念) 抑制或阻断增加血管紧张素系统(RAS) 血压依赖 非血压依赖 ACEI 与 ARB的作用机理 降低血压及肾内灌注压 消除蛋白尿 保护肾功能 防止肾硬化或延缓慢性肾衰进展 ACEI 与 ARB作用及疗效 血压、蛋白尿与GFR下降速率的关系 ACEI ARB 作用在ACE水平面 作用在Ang-Ⅱ受体水平 只阻断Ang-Ⅱ增加的经典合成途径 同时阻断经典和非经典的途经 不影响AT-2受体 增加AT-2受体的作用 阻断缓激肽灭活 对缓激肽无作用 副作用 干咳,血管神经性水肿瘤 副作用少 ACEI 与 ARB生理作用的区别 ACEI ARB 降低醛固酮 ++ + 降低纤溶酶原活化抑制剂-1 ++ ? 降低转化生长因子β + + 增加缓激肽 ++ _ 增加肾素水平 + + 增加Ang-Ⅱ水平 - + ACEI 与 ARB疗效的比较 Scr265 umol/l(3mg/dl) or GFR 30% 时不用ACEI 与 ARB 原因: 疗效不佳,部分病人阻断RAS后可能发生GFR进一步下降 肾功能不全时ACEI 与 ARB应用时注意点 1.用药初2月内Scr升高,但升高幅度30%时为正常反应. 2.用药后Scr升高, 但升高幅度30%-50%时为异常反应,应及时停药. 肾功能不全者用ACEI 与 ARB后出现Scr升高后怎么办? 常见原因: 肾缺血 如脱水,肾综时有效血容量不 足,左心衰新搏量减少,肾动脉狭窄 ACEI与其他降压药的协同作用 肾功能不全患者安全使用ACEI的流程图 中南大学湘雅医院肾内科 周巧玲 背 景 糖尿病的主要并发症 冠心病 周围神经病变 视网膜病变 糖尿病肾病 背 景 糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一 最近研究显示，糖尿病肾病的发病率呈明显增加 糖尿病肾病的发病机制目前并未完全明确 2型糖尿病肾病的自然病程 心血管死亡 功能改变* 结构改变+ 血压升高 微量白蛋白尿 临床蛋白尿 血肌酐升高 ESRD 5 10 20 30年 临床2型糖尿病 出现糖尿病 *肾脏血流动力学改变,肾小球滤过 +肾小球基底膜增厚↑,系膜扩张↑ ,微血管改变+/- ESRD的发病率及其病因 糖尿病发病率（国内） 1980年（14省市30万人口） 0.67％ 1994年（19省市21.35万人口） 2.51％ 1996年（11省市42.75万人口） 3.21％ 预计2025年 全球 3亿 多元醇代谢通路的激活 糖基化终末产物的产生 葡萄糖转运蛋白的作用 甘