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损伤修复在顺铂耐药中的作用 摘要：铂类药物尤其是顺铂自应用于临床之后被广泛用于多种实体瘤的治疗。但是由于长期用药过程中所产生的耐药性使顺铂的临床应用受到了很大的局限性。顺铂耐药的原因可以概括为以下几个方面：①顺铂的入胞与出胞；②胞内生物大分子对顺铂的解毒作用；③顺铂与DNA的相互作用；④DNA的损伤修复。下面我们就损伤修复在顺铂耐药中的作用作如下综述。 关键词：顺铂 耐药 损伤修复 NER MMR Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.009 【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）08-0009-01 顺铂1978年被FDA批准应用于临床，它是目前临床上应用最广泛和疗效最好的细胞毒药物之一，对多种实体瘤的治疗均取得了很好的疗效，包括睾丸癌，卵巢癌，头颈部癌以及肺癌[1]等。顺铂是中性四方形的平面分子，中心的铂原子以顺式构型与两个氯原子和两个氨基络合。顺铂的性质很稳定，必须在胞内经过一系列的水合反应才能被激活，一旦进入细胞，氯原子被水分子取代从而产生高活性的单曲代或双取代的水合铂[2]，这种水合铂可以和胞内的亲核大分子结合，如DNA，产生pt-DNA加合物。 1 顺铂与DNA的相互作用 DNA是顺铂的主要靶点，水合铂与DNA的亲和力很高，它的毒性作用是通过与DNA结合形成多种不同类型的加合物，这些结合物可以