原发性醛固酮增多症-李江源.pptVIP

原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism） 李江源 解放军总医院内分泌科 原发性醛固酮增多症的发现 OCT 29，1954 Conn JW在美国中部临床研究学会第27次年会的主席致词中首次报告了一例APA 患者34y, F，间歇抽搐，肌无力和麻痹7a，Bp170/100mmHg, Na 151,K 1.6，Cl 102 （mEq/L）,尿Aldo排量增高，手术切除右肾上腺腺瘤（直径4cm）后，血压和生化指标恢复正常 Conn JW, J Lab Clin Med 1955, 45:3 原发性醛固酮增多症 定义：是一组独立或半独立于肾素—血管紧张素系统（PAS）的原发于肾上腺皮质的慢性Aldo分泌过多性疾病。 发病率：约占全部高血压患者的0.5%-2.2% 醛固酮分泌的调节因子 兴奋性调节因子：RAS，K，ACTH， POMC的N端片段，ET ASF（Aldosterone-stimulating factor), Serotoin 抑制性调节因子：Dopamine(DA), Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Somatostatin Prorenin ↓ Renin ↓ Angiotensinogen ATI ATII (1q 42.3, 485AA) (10肽，-His-Leu)(Asp.Arg.Val.Tyr.Ile.His.pro.phe) ATII PIP2 αβγ Calmdulin IP3 Ca++ Pro-P Pro-P Aldo Aldo 快速分泌 持久分泌 PIP2=磷脂酰肌醇=磷酸；Pro-P=蛋白磷酸化 K的作用机理 K 肾上腺球状带细胞迅速除极 电压依赖性钙通道开放 Ca++内流 调钙蛋白 PKC Aldo释放 Aldosterone-Stimulating Factor (ASF) 是一种糖蛋白，MW.26000，在人垂体前叶、血浆和尿中均可检出 大鼠实验：ASF刺激Aldo分泌和血压升高 作用机制：依赖K与cAMP无关，不被DXM 或ACTH 拮抗剂或ATII拮抗剂所抑制 嗜铬细胞瘤的定位诊断（俄） 儿茶酚胺的代谢效应 与pheo有关的疾病 低肾素高醛固酮的常见原因 原发性醛固酮增多症 先天性肾上腺皮质增生 （CYP11B和CYP17A）缺乏症 Liddle综合征 其他：甘草、异位ACTH分泌过多 原发性醛固酮增多症的临床表现 低钾症状：无力、周期性麻痹、抽搐或搐搦 低钾性浓缩功能障碍：多尿、夜尿多 高血压：184±28/112 ±16mmHg，可表现为恶性或轻度高血压或血压正常。可有高血压眼底改变。 血钠：轻度增高（继醛则降低），但无水肿 糖代谢（低钾引起）：可有IGT或显性糖尿病 原发性醛固酮增多症的诊断 高血压、低血钾（少数患者例外） PRA：几乎全部患者0.8mmol/L/h，立位加速尿刺激后升高2.0mmol/L/h 血浆Aldo水平增高 Aldo(ng/dL)/PRL（ng/ml/h) ≥50（确诊）,25(可疑）（试验期间停用降压药、补钾立位2h后采血） 高血压低血钾 Liddle综合征 与原醛相似：高血压，低血钾，低肾素活性 与原醛区别：低醛固酮；低血钾用氨苯喋啶或阿米洛利有效，安体舒通无效。 病 因：肾钠上皮通道亚单位基因突变。阿米洛利敏感性上皮通道α，β，γ 三个亚单位，突变造成通道持续激活，远曲小管回吸收钠过多和容量扩张。 遗 传 方 式：常染色体显性遗传。 盐水输注试验（Saline Infusion Test） 摄入钠120meq/日饮食至少3天； 卧床过夜； 次晨8时测PRA、Aldo、18-OHB和F作为对照； 从8时-10时，均匀滴注生理盐水1250ml； 在输液结束时再次采血测定上述4种激素 有心血管疾病患者，输液速度可减慢，试验时间适当延长。 Subtypes of Primary Hyperaldosleronism 体位试验（Posture Test） 摄入钠120meq/日饮食至少3天 卧床过夜 次晨8时采血测定PRA、Aldo和F 立位走动4小时和/或口服速尿80mg；