医学免疫学第6章主要组织相容性复合物解析.ppt

器 官 移 植 George D. Snell 1940s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。 自体移植(自系移植)：自身或同一自交系中不同个体间进行的移植，不出现排斥反应。 同种异型：不同自交系个体之间进行移植，出现排斥反应。 基本特点： MHC分子广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHC分子不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHC分子位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 (一) 分布 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以淋巴细胞密度最高。成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达。 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 (一) 分布 主要分布于单核/巨噬细胞（Mon/Mφ）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面。 其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关。 某些情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。 （2）介导T细胞在胸腺中的分化、成熟； （3 )约束免疫细胞间的相互作用 （4）参与对免疫应答的遗传控制 * 第6章 主要组织相容性复合物 (Major Histocompatibility Complex,MHC) 2004年3月19日，在美国，7个月女婴一次接受8个器官移植…… ？ 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、导致排斥反应发生的物质是什么？ 3、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 问 题 器官移植 排斥反应 免疫反应 　抗原 相同　　 　　相近　　　　不同 不排斥　 　　弱排斥　　　强排斥 组织相容性抗原(histocompatibility, Ag) 主要组织相容性抗原(分子) 主要组织相容性复合物(MHC) (major histocompatibility gene complex)　　　　　　 基 本 概 念 组织相容性抗原(histicompatibility antigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。 主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 人类MHC－－HLA 6号染色体短臂 着丝点 DP DQ DR CW B C A Ⅱ Ⅰ Ⅲ 6号短臂 3000-4000kB 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合 参与信号转导 ——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子——由α链和β链组成异二聚体。 同外源性抗原肽结合 与T细胞表面CD4分子 参与信号转导 一、提呈抗原，参与适应性免疫应答 （1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答； 抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽； CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽； 形成MHC –抗原肽- TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答。 MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 MHC限制性：在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC 分子一致时，免疫应答才能发生。 如：T细胞与APC，T细胞与靶细胞等。 MHC分子的生物学功能 * * *