影响药物效应的因素50880课件.pptVIP

影响药物效应的因素 第一节 药物方面的因素 一、药物的剂型与给药途径： 原料药须制成各种剂型应用，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、注射剂、喷雾剂和气（粉）雾剂、软膏剂、滴眼（鼻、耳）剂、透皮贴剂以及缓释和控释制剂等。 制造工艺影响药物的理化性质, 如崩解度、溶解度等，进而影响药物的吸收。 吸收速度快慢： 静脉注射〉吸入〉肌内注射〉口服〉直肠〉贴皮 二、 药物的剂量： 阈剂量(threshold dose)、也叫最小有效量(minimal dose)、有效量(effective dose)、 中毒量(toxic dose)、致死量(lethal dose)。 药典中规定了药物的治疗量(therapeutic dose)以及毒、剧药的极量(maximal dose)。 一定范围内，效应与剂量成正比； 有些药物，不同剂量下产生不同的效应， 如阿司匹林； 三、给药时间对药物作用的影响 四、药物相互作用： 药物相互作用(drug interaction)：可分为药剂学相互作用（体外的）以及药效学与药动学相互作用（体内的），其结果可增强疗效、减少不良反应或降低疗效、增加不良反应。 协同作用(synergism):两种或两种以上的药物合用，使原有的效应增强。 相加作用（addition）：1 + 1 = 2 增强作用（potensiation）：1 + 1 〉2 拮抗作用(antagonism):两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。 （一）药效学方面的相互作用：激动药和拮抗药的相互作用；体内化学结合，等 （二）药动学方面的相互作用方式： 1、药物竞争与血浆蛋白结合； 2、影响药物生物转化：肝药酶诱导剂和抑制剂 五、烟酒对药物作用的影响 （一）吸烟对药物作用的影响： 1、减少药物的吸收：延迟胃排空的时间； 2、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂 3、增加药物毒性：尼古丁促进抗利尿激素的分泌 （二）饮酒对药物的影响 1、消化道血管扩张增加药物吸收：降压药、催眠药 2、饮酒引起肝损害： 3、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂 难以预测的反应 药物作用的不确定性 第二节 机体方面的因素 一、年龄：主要表现在老人和儿童。如氯霉素引起灰婴综合征，儿童四环素牙。 二、性别：特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。 三、营养状态： 脂肪组织减少、血浆蛋白减少、肝药酶活性降低、药效增强和不良反应增加。 四、精神因素： 以往的用药经历和对医院和医生的信赖； 安慰剂(placebo)及其意义。 五、 遗传因素：主要影响药动学和药效学，研究遗传因素对药物作用影响的药理学分支学科称为药物遗传学（pharmacogenetics)。 遗传因素引起的病态包括： 1） 快代谢型(extensive metabolizer)和慢代谢型(poor metabolizer)，如乙酰化速度。 2） 假性胆碱酯酶缺乏，引起普鲁卡因和琥珀酰胆碱代谢异常。 特异质反应 六、病理因素对药物作用的影响 疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置(如心脏,肾脏,肝脏和胃肠道疾病) 药物引起的病态： 耐受性(tolerance)：连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。 快速耐受性(tachyphylaxis)：药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。 耐药性(resistance): 病原体对药物产生的耐受性. 药物依赖性： 七、昼夜节律： 时晨药理学(chronopharmacology)： 研究人体生物钟对药物作用的影响，即研究生物节律与药物效应之间的关系。 药物在体内的过程有明显的时间节律性，从而影响药物的效应和毒性。 血压：长效降压药：每日一次，8点以前服用 人体的血压在24小时内会呈现规律性的变化，正常情况下在上午9—10点（脑溢血高发）和下午4—6点达到高峰。夜间入睡后自动调节下降（脑血栓高发）。 肾上腺糖皮质激素：早上8点用药效果最好 上午8-10点达最高，午夜后最低。所以通常情况下，服用强的松等肾上腺糖皮质激素药，在早上8点钟服用效果最好，降低不良反应。 中效胰岛素：晚上10点半左右注射 凌晨4点左右，人体的生长激素、糖皮质激素等开始分泌了，这会引起血糖