血液及造血系统药理幻灯片.pptVIP

第二节 促凝血药与抗凝血药 促凝血药（止血药）是一类能促进血液凝固的药物，主要用于治疗各种原因引起的出血病。 抗凝血药是一类能干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于防治血栓形成的栓塞症。 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个生理功能，正常情况下，二者既对立又统一，保持着动态平衡，以保证血液在血管的流动性。 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白的生成（4）纤维蛋白的降解 凝血因子 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血活素 Ⅳ 钙离子 Ⅴ 加速因子 Ⅶ 转化因子 Ⅷ 血浆凝血活素 Ⅸ 血浆凝血活酶 Ⅹ Stuart因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 止血药 分四类 维生素K（VK） 一、来源： VK1—由植物苜蓿提取 VK2—由腐败鱼粉提取或肠道细菌合成 VK1 VK2脂溶性，需胆汁帮助吸收。 常注射给药，显效较快，可维持24h。 VK3和VK4—为人工合成品。 易吸收。口服给药显效慢 二、作用 促进血液凝固 原理： 1、促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。 在肝脏中作为羧化酶的辅酶使已合成的无活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的谷氨酸残基羧化酶 →γ-羧谷氨酸→能与钙结合的有活性的凝血因子。 这一作用必须在氢醌型VK存在下进行。 经过羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型 VK环氧还原酶→氢醌型VK，继续参与羧化反 应。 2、参与合成凝血因子Ⅱ 、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 三、用途： 主要用于VK缺乏所致的出血性疾病： 1）阻塞性黄疸、胆瘘 2）新生儿或早产儿 3）长期使用广谱抗菌素 4）长期或大剂量服用香豆素类或水杨酸类药物 四、不良反应 静注过快可致颜面潮红、出汗、胸闷、甚至BP下降等症状。 对先天性缺乏G-6-PD者，VK3可引起溶血性贫血。 对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸及溶血性贫血。 氨甲苯酸（止血芳酸） 一、止血作用 原理： ①竟争性抑制纤溶酶原激活因子→纤 溶酶生成↓。 ②抑制纤溶酶的活性 二、用途 纤溶亢进所致的出血 三、不良反应 胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻等。注射过快---体位性低血压、心律失常、惊厥、心脏或肝脏的损害等。 过量可致血栓，诱发心肌梗塞。 禁忌症： 有血拴形成倾向或血管栓塞症 凝血因子制剂 药 物 作用 用途 因子Ⅷ 加速Xa生成 甲型血友病 凝血酶 纤维蛋白↑ 各种出血病 凝血酶原复合物 补充凝血因子→凝血↑ 血友病 抑肽酶 抑制纤溶酶原激活因子 纤溶 抑制凝血酶原激活物生成 亢进 抑制凝血酶生成 →出血 抗凝血药 分类： 1、主要影响凝血酶和其它凝血因子： 肝素、低分子肝素、香豆素类 2、促进纤维蛋白溶解： 链激酶、尿激酶 3、抗血小板聚集： 乙酰水杨酸、噻氯匹啶、双嘧达莫、前列环素 肝素 一、作用 1、抗凝血 ① 特点： 强大-----体内外均有效 迅速 短暂 ② 机理 1）抑制凝血酶和因子Ⅸa、 Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa的生成。 肝素可加强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的活性。 ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的抑制剂。 肝素是ATⅢ的辅助因子 肝素与ATⅢ上的赖氨酸结合→ATⅢ构象改变→易与凝血酶、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心丝氨酸残基结合 → 形成肝素- ATⅢ凝血酶复合物→因子灭活→抗凝血。 2）直接抑制凝血因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的生成→凝血酶原激活物生成↓。 3）抑制血小板参与凝血过程（抗血小板聚集） 2、其他作用： 抑制血管平滑肌增生 降脂 抗炎作用 但作用较弱，无临床使用意义。 二、用途 1、防治血栓栓塞性疾病 2、DIC早期应用 3、缺血性心脏病 4、心血管手术、心导管、血液透析 5、体外输血抗凝 三、不良反应 1、过敏反应 2、自发性出血 可用硫酸鱼精蛋白解救 3、局部血肿 4、其它：脱发、骨质疏松 禁忌症： 绝对禁忌症 出血素质、严重或活动性出血、严重肝、肾疾病、恶性高血压 相对禁忌症 活动胃肠道出血、近期内发生过中风、