利尿药与降血糖药解析.ppt

利尿药与降血糖药物Diuretics Synthetic Hypoglycemic Drugs 噻嗪类利尿药SAR P361 噻嗪类利尿药由杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基组成，一系列的在2, 3, 6 位引入不同基团而得。 噻嗪类也可以看成磺酰胺类利尿药，该类药物是在对有利尿作用的4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺的构效关系研究中发现的。 利尿活性强度与药物的脂溶性有关，脂溶性越大则活性越大。 1) 苯并噻嗪环上的取代基对利尿作用影响很大。磺酰胺基为利尿作用必要基团，且位于7－疗效最好，磺酰胺上H被R取代活性降低。磺酰基可以被酮基代替。 2) 6-H被吸电子基团CF3 或X 取代，脂溶性↑，利尿作用↑。6-H不被取代或被NH2 取代，活性丧失或弱。 3) 6-Cl 须与7-SO2NH2处于邻位，若变化作用消失 4) 3, 4位双键饱和，作用↑，3-亲脂性取代基（如R、环烷基、氯代烷基、芳烷基、SH等）,活性↑ 。 5) 2, 3为分别用CH3和XR双取代时，活性更大 类似药物 P364 喹唑啉酮衍生物 有利尿作用，副作用也相同 美托拉宗 喹乙宗 * 理化性质： 1，酸性：pKa (HA)= 7.0， 9.2，易溶于碱水溶液(NaOH和氨水、有机碱和正丁胺） * 磺酰基的吸电子效应 ? 思考：pKa (HA)= 7.0， 9.2分别属于哪一个结构？ 2，固体稳定：