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第九章B淋巴细胞 淋巴细胞的异质性 第一节 B细胞分化发育 B细胞在骨髓分化发育的意义： * BCR（mIg）重链、轻链基因重排与表达 ?获得功能性BCR。 * 建立对自身抗原的免疫耐受。 一、 BCR的基因结构及其重排 1、BCR的基因结构 BCR (Ig)的基因库 1）H基因库（H链基因连锁群）第14号染色体 2）κ基因库（κ链基因连锁群）第2号染色体 3）λ基因库（λ链基因连锁群）第22号染色体 BCR (Ig)的胚系基因结构 1）κ链 Vκ(约40个)、 Jκ(5个)、 Cκ(1个) 2）λ链 Vλ(约30个)、 Jλ（7个）、Cλ(4个) 3）H链 V基因(约40-50个) D基因(25个) J基因(6个) C基因(9个) ?C区 Ig基因表达遵循“二个基因一条肽链”的规则，即每条肽链均由V区基因和C区基因编码。 2、 BCR （Ig）基因重排 3、 BCR基因表达特点 等位基因排斥 同种型排斥 Ig的类别转换 1.定义 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换（class switching） 。 2.举例 B细胞克隆 ? IgM ? （二）BCR多样性产生的机制 1、组合造成的多样性：约1.9×106 VH：40V×25D×6J≈6000种； VL：300（Vκ：200 Vλ：120 ） 另：重链与轻链之间的组合 2、连接造成的多样性 连接的不精确性（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入 3、体细胞高频突变造成的多样性 （三）B 细胞在骨髓中的发育过程 B细胞发育的过程： * 抗原非依赖期（发生于骨髓） 祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞 →阴性选择→成熟B细胞（初始B细胞） * 抗原依赖期（发生在外周免疫器官） Ag 初始B细胞 →体细胞突变→浆细胞/记忆B细胞 B细胞的发育过程（一） B细胞的发育过程（二） （四） B细胞中枢免疫耐受的形成 （B细胞发育的阴性选择） 发生在未成熟B细胞。 未成熟B细胞仅表达mIgM ，处于对抗原的敏感状态，一旦识别骨髓中出现的自身抗原，该细胞成熟受阻止，受体交联信号诱导克隆清除或克隆无能，从而清除自身反应性B细胞克隆，获得B细胞的自身耐受性(B细胞中枢耐受)。 淋巴细胞的克隆选择（clonal selection）学说： 1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体； 2）抗原进入体内→选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 →特异性细胞克隆扩增 →产生大量后代细胞 →合成大量具有相同特异性的抗体 第二节 B细胞表面分子及其作用 B细胞作为免疫应答细胞 BCR复合物：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ B细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD81 协同刺激分子：CD40、ICAM-1； 其他表面分子： 1、BCR复合物 1）BCR即mIg B细胞抗原识别受体， 为B细胞特征性标志。 BCR与Igα、Igβ非共价结合形成复合分子。 BCR识别特点：单识别。 2）Igα、Igβ：将BCR识别抗原信号传递至胞内。 mIg类别随B细胞发育阶段不同而异： 未成熟B细胞----mIgM 成熟B细胞----mIgM和mIgD 2、共受体（BCR的辅助受体）： CD19-CD21-CD81 CD21 增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD19 参与B细胞活化