9多室模型解析.ppt

C – M e -βt N e-kat + L e-αt t 充分大时 N e-kat 趋向于0, 则C – M e -βt L e-αt lg C – M e -βt - + lg L 其中 C – M e -βt＝ Cr1，即残数1 以lg C – M e -βt → t 作第二次回归 可求得α, t1/2α, L C – M e -βt – L e-αt N e-kat lg C – M e –βt – L e-αt - + lgN 其中 C – M e –βt －L e-αt＝ Cr2，即残数2 以lg C – M e -βt – L e -αt → t 作第三次回归 可求得 ka, t1/2ka, N 由此最终可得药时曲线方程 由N, L, M与k21, k12, k10的关系可求得Vc, k21，k12，k10 AUC L / α + M / β + N / ka Vβ Cl βVβ 第五节 房室模型的判别 在药物动力学研究中，实验测定了不同时间的血药浓度，然后进行处理。首先遇到的问题是： 只有确定模型后，才可能计算有关药动学参数 例 题 t h 0.017 0.05 0.083 0.125 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 C μg/ml 33.60 10.78 9.76 6.31 4.82 3.94 3.32 3.28 2.94 2.68 此药物属于几室模型？ 加替沙星为第三代喹诺酮类药物，通过对健康家兔按每40 mg?kg-1体重耳缘静脉注射加替沙星后, 分别在不同时间进行血液采集，用高效液相色谱法进行定量分析，其血药浓度与时间的数据如下 一、作图判断 二、残差平方和判断 将上述数据按二室静注模型处理，得药动学方程： C 57.04e-43.46t +5.85e-0.4264t 残差平方和为： 将上述数据按三室静注模型处理，得药动学方程： C 59.18e-46.26t+1.39e-11.4t+5.78e-0.4205t 残差平方和为： 11.5444 12.8687，故属三室模型 三、用拟合度（r2）判断 上例按二室模型处理得：r2＝0.997354 而三室模型处理得：r2＝0.997497 0.997354 0.997497，故系三室模型 AIC NlnRe + 2P 其中，N为实验数据的个数；Re为残差平方和；P是所设模型参数的个数 P 2n 其中，n为房室数，Wi为权重系数，可取1，1/C或1/C2，通常取1/C AIC值越小拟合越好 四、AIC法 磺胺类药物是最早使用的用于防治全身性感染的合成药。虽然目前有各种高效、低毒抗菌药物出现，但由于磺胺类药物使用方便，性质稳定，价格低廉，而且对某些感染具有较好的疗效，目前在临床仍有应用。以磺胺噻唑的家兔耳缘快速静脉注射为例，采用实验测得的血液浓度数据如下 t 0.033 0.083 0.167 0.333 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 C 766 659 470 300 239 180 160 145 132 123 112 问：此药物属于几室模型？ 按三室模型计算得： C＝648.91e-6.2595t+9.667e-209.04t+258.81e-0.3509t N 11，Re 8353.65，P 6，AIC 111.335 按二室模型计算得： C＝642.58e-6.2146t+259.72e-0.3528t N 11，Re 8337.65，P 4，AIC 107.3139 按单室模型计算得： N 11，Re 86704，P 2，AIC 129.0729 根据AIC最小原则，应符合二室模型 五、F检验 df1 df2 Re1 ，Re2分别为由第一种和第二种模型得到的加权离差平方和； df为自由度，即各自的实验数据的个数减去参数的数目。 F值的显著性可与F值表中的自由度为（df1-df2）及df2的F界值经比较判断。 例：某药静脉注射，单室模型Re1为0.00395，自由度df1 5，双室模型Re2为0.000327，df2 3，则 查F表，相应自由度的F界值（几率5%）为 9.95，故二室模型更好。 第九章 多室模型 药物在一部分组织、器官和体液的分布较快，可近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆一起构成一个房室，称为“中央室”； 药物分布较慢的组织、器官和体液等部分称为“周边室”，或称为“外周室” 。 大多数药物进入体内后，向体内各部位分布速度的差异比较显著： 二室模型 第一节 二室模型静脉注射 1、模型的建立 周边室 Xp 中央室 Xc X0 k10 k21 k12 一、血药浓度法 表9-2 二室模