薬理学　抗炎症薬.docVIP

抗炎症薬 炎症のメディエーターにはhistamine、leukotrien、prostaglandin、serotoninなどがあり、これらの合成?遊離を阻害することが炎症を抑制することになる。炎症は生体の防御反応であるが、過剰な場合 アレルギーなど は個体に不快感を与え、組織損傷を起こしその機能を阻害するため、炎症をコントロールする必要がある。 ヒスタミン 生体内のヒスタミンのほとんどすべては組織の肥満細胞 マスト細胞 と血液中の好塩基球に存在する。種々の刺激により肥満細胞からヒスタミンの遊離が起きるが、最も重要なものは抗原刺激によるもので、肥満細胞上のIgE受容体を介して起こる。肥満細胞上のIgE受容体に結合しているIgEが感作抗原 アレルゲン と反応するとIgE受容体が凝集し、これが刺激となりヒスタミンが遊離する。 ヒスタミン受容体 サブタイプ 分布 伝達機構 H1 平滑筋、内皮細胞、脳 Gq/11→PLC→IP3→Ca2+→CaM→CaMK →DG→PKC H2 胃粘膜、心筋、マスト細胞、脳 Gs→AC→cAMP→PKA H3 中枢ヒスタミン神経のシナプス前部 Gi/o→Ca2+流入の調節 ヒスタミンの主な作用 　　は炎症?アレルギーに関係 部位 受容体 反応 機序 小動脈 H1,H2 拡張 顔面紅潮、熱感 、血圧低下 内皮細胞からNOなどの血管弛緩因子の遊離 小静脈 H2 拡張 cAMPの上昇に前毛細血管括約筋の弛緩 内皮細胞 H1 収縮 基底膜露出?透過性亢進 内皮細胞のアクチンが収縮、基底膜の露出により浮腫が起こる 心室筋 H2 陽性変力作用 収縮力増大 Caの遅延性内向き電流の増加による心室収縮力の増強 洞房結節 H2 陽性変時作用 心拍数の増加 自発性脱分極の頻度の促進 気管支 H1 収縮 気管支平滑筋の収縮 喘息患者は正常人よりもはるかに敏感である 胃 H2 塩酸 胃酸 分泌促進 cAMPの増加→プロトンポンプの活性化→H＋放出 →胃?十二指腸潰瘍 知覚神経 H1 刺激 痛み?痒み、気道過敏性に関係 肥満細胞 H2 ヒスタミン遊離抑制 リンパ球 H2 免疫抑制 IL-2産生阻害など 副腎皮質 H1 カテコラミン遊離 抗アレルギー薬 薬 抗ヒスタミン作用 ヒスタミン遊離抑制 ロイコトリエン遊離抑制 抗ロイコトリエン作用 備考 古典的H1拮抗薬 ● 催眠作用 眠気 がある 抗アレルギー性H1拮抗薬 ● ● ● ● 眠気は数日で耐性 非鎮静性H1拮抗薬 ● ● ● ● 眠気が少ない メディエーター遊離抑制薬 ● ● ● 吸入剤として用いる 抗ロイコトリエン薬 ● 気管支喘息に有効 ?抗ヒスタミン薬 古典的H1拮抗薬 ジフェンヒドラミン、メピラミン、クロルフェニラミン、ホモクロルシクリジン、プロメタジン Ｉ型アレルギー性疾患 じんま疹、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎 に最もよく用いられる。古典的H1拮抗薬は抗コリン作用 気道の線毛運動?気道分泌の抑制 のために喘息の症状を悪化させるので喘息の治療薬としては用いられない。 鎮静?催眠作用や抗悪心?制吐作用も持ち、動揺病 車酔い の予防に用いられる。 抗アドレナリン作用も持つ。 抗アレルギー性H1拮抗薬 ケトチフェン、アゼラスチン、オキサトミド 抗ヒスタイン作用のほかにアレルギーに関与するメディエーター遊離抑制作用?メディエーター拮抗作用を持つ。 非鎮静性H1拮抗薬 第二世代抗ヒスタミン薬 エピナスチン、メキタジン、エバスチン 古典的H1拮抗薬の、鎮静作用で眠くなるという副作用が弱まり、また抗コリン作用も弱くなった。アレルギーに関与するメディエーター遊離抑制作用も持つ。抗コリン作用が弱いため気管支喘息にも使用できる。 非鎮静性の理由としては、血液-脳関門を通過しにくいためと考えられている。 ?ケミカルメディエーター遊離抑制薬 クロモグリク酸ナトリウム disodium cromoglycate DSCG Cl-チャネルの機能を変化させ、マスト細胞の活性化を抑制し脱顆粒を阻害することにより、メディエーター遊離を阻害する。マスト細胞だけではなく、Ｍφなどの様々な炎症性細胞にも効果がある。 ?抗ロイコトリエン薬 モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルカスト 経口投与可能な、ロイコトリエン受容体アンタゴニストである。気管支喘息に極めて高い有効性を示す。 糖質コルチコイド ホスホリパーゼA2、シクロオキシゲナーゼ2の発現阻害、あるいはホスホリパ－ゼA2を阻害する蛋白であるリポコルチン1を産生することにより炎症メディエーターのアラキドン酸代謝物 プロスタグランジン、ロイコトリエン の生成を