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第四章 免疫球蛋白Chapter 4 Immunoglobulin 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白超基因家族（immunoglobulin supergene family）: 结构和功能相似基因，起细胞间识别、桥连作用，包括抗原受体、MHC分子、黏附分子，抗体受体及细胞因子受体CKR（不是CK）基因家族。 第一节 免疫球蛋白的分子结构 第二节 五类免疫球蛋白的特点和功能 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 第四节 免疫球蛋白的基因结构与抗体多样性 第五节 人工制备的抗体 第一节 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白有膜结合型和分泌型两种 前者为淋巴细胞表面受体，后者为抗体 两者的区别在于受体型比抗体型多出一段膜结合区 一、免疫球蛋白的基本结构 1. 四肽链结构 1963年Porter的IgG四肽链结构 ：两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型：κ、λ型 2. 可变区（V）和恒定区（C） 恒定区 （C区）：重链和轻链的C区分别称为CH和CL， 不同类Ig的重链CH长度不一， 同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区(hypervariable region)。可变区的其它部分称为骨架氨基酸残基（framework region）. 三个超变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（complementrarity determining region, CDR），抗体的独特型决定簇（idiotypic determinant）也在这里。可见，抗体的独特型决定簇、高变区和互补性决定区（CDR）是一个概念. 4. 铰链区 铰链区 (hinge region) : 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 5. J链和分泌片 接合链（Joining chain, J链), 由浆细胞合成,是一条富含半胱氨酸的多肽链，20kD，含10%糖。存在于IgA二聚体和IgM五聚体中，与H链以二硫键相连。 分泌片（secretory piece,sp） 由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。60-70kD, 含60%糖， 对分泌型IgA具有保护作用 Ig结构小结 功能区的作用有： V区（VH和VL）：是结合抗原的部位； C区（CH和CL）：具有部分同种异型的遗传标志； CH2：补体结合部位；运输；分泌功能。 IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径； IgG借助于CH2可通过胎盘；SIgA通过CH2完成在粘膜细胞的主动运输和分泌。 CH3：Fc 受体结合。 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。 铰链区 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG 得到2个相同的Fab段（fragment for antibody binding）和1个Fc段(fragment of crystallization) 。 第二节 五类免疫球蛋白的特点与功能 人类Ig根据其CH分5类 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类（class）：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε IgG有4个亚类（subclass）: IgG1-4, 而IgA有两个亚类：IgA1-2 各类Ig的血清电泳 深黄色表示H链，浅黄色表示L链，兰色为H链上的糖基，红色为二硫键，橘色为J链，橘色条纹为分泌片 IgG3的铰链区较之IgG1长 IgM是J链连接的五聚体，每个H链有四个C区 IgA是二聚体，含有J链和分泌片 IgD有八聚肽尾片 IgE无铰链区，可被酶解为图示三个片段 各类Ig性质比较 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80% IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通