2第二章免疫球蛋白幻灯片.pptVIP

免 疫 球 蛋 白 基 本 概 念 抗体（antibody , Ab） 是免疫系统受抗原刺激后，由B淋巴细胞合成分泌的、并能与该抗原特异性结合的球蛋白。存在于血液和组织液中。 免疫球蛋白（ immunoglobulin , Ig ） 凡具有抗体活性或化学结构与抗体相 似的球蛋白统称为免疫球蛋白 Ig 包括 1. 抗体 天然抗体 如血型抗体 受抗原刺激后产生的抗体 2. 无抗体活性Ig 如骨髓瘤患者血清M蛋白 第一节 免疫球蛋白的结构 一. Ig 的基本结构 1、重链和轻链 (1)重链 ( heavy chain, H ) 长 度 450～550 aa 血清型 γ, α, μ, δ, ε Ig 的类 ( class ) 根据H链的抗原特异性Ig分为五类 IgG(γ), IgA(α), IgM(μ), IgD(δ), IgE(ε) 不同类重链的氨基酸残基序列差异很大 例 人Ig γ1链和μ链同源性为32% (2) 轻链( light chain, L ) 长 度 214～220 aa 分子量 23～25 Kd 血清型(抗原特异性) κ:无亚型; λ:1 ~ 4亚型 人: κ和λ同源性39% 2、可变区和恒定区 Ig 功能区 由肽链内二硫键折叠构成的、具有一定功能的球状结构 L链 2个功能区 H链 4 / 5个功能区 功能区大小 约110aa 可变区 ( Variable Regions,V ) 高变区 Hypervariable (HVR) or CDR complimentarity determining regions 例 针对不同抗原表位 IgG-V区氨基酸序列比较 互补决定区(CDR) HVR经β折叠形成抗原结合部位,其空间构像与抗原表位形状高度精确互补, 称为互补决定区(CDR) 3、铰链区 ( hinge region ) 1. 富含脯氨酸，结构松散有弹性 2. Ig 重链连接与分亚类 J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig连接为多聚体。 （5 IgM,2 IgA） 分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运 三、水解片段 在一定条件下，免疫球蛋白分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的两种Ig蛋白水解酶，并可藉此研究Ig的结构和功能，分离和纯化特定的Ig多肽片断 水解片段 1 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab（抗原结合片段）段和一个Fc（可结晶片段）段。 2 胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） 第二节 免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白的类型 1. 类：IgG、IgM、IgD、IgA、IgE 2.亚类： 3.型： 4.亚型： 二、免疫球蛋白的血清型 双重特性： 抗体活性 免疫原性（抗原物质） 根据Ig不同抗原决定基存在的部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫的差别，可将Ig的抗原性分为同种型、同种异性和独特性抗原决定基 同种型 ( isotype ) 免疫原性因物种而异, 由C区表位决定 同一物种所有个体均带有相同C区基因 可刺激异种个体产生抗Ig-Fc抗体 同种异型(allotype ) 抗原性因个体而异，个体型标志： IgG (γ链 约30个Gm), IgA2 (α2 链2个Am) IgE (ε链1个Em), κ链 ( 3个Km ) 可刺激同种或异种个体产生相应抗体 独特型( idiotype ) 抗原性因Ig分子而异 由V区表位决定 可刺激异种或同种个体、及自体产生抗独特型抗体 第三节 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的主要功能 与相应抗原特异性结合 激活补体 与细胞表面Fc受体结合 通过胎盘和黏膜 1. Ig V 区的功能 V区与抗原决定基特异性结合 1) 结合腔凹槽与抗原 决定基空间构像特 异性精确互补 2)结合腔内的氨基酸与抗原决定基的化学基团 之间的氢键等分子间的吸引力 结果 形成Ag-Ab复合物, 使抗原不能发挥原有的生物学效应 2. Ig C区的功能 (1)激活补体经典途径 ( IgG 和 IgM ) IgG与Ag结合后暴露CH2的补体结合位点并激活补体系统 (2) 结合细胞(细胞亲嗜性) 1. 免疫调理作用 结合巨噬细胞 2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用( A