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五、人工制备的抗体 《思考题》 何谓Ab、Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id？ 以IgG为例，试述Ig的基本结构？ Ig有哪些功能？各类Ig有哪些主要特性及功能？ mAb的概念、特点及问题？举2例说明其解决办法。 * Liu chun 2011 – 09 – 13 免疫球蛋白 ( immunoglobulin , Ig ) Chapter 5 抗体（antibody，Ab）---- 是BC受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）---- 是指具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。 概 述 P57 Ig 分泌型Ig（secreted Ig, sIg）：体液，Ab功能 膜型Ig（membrane Ig, mIg）：BC膜，Ag受体 ＊ 所有Ab都是Ig，但Ig并不一定都具有Ab活性。 cell 体液中 BC BCR(mIg) 一. Ig的结构 （一）基本结构 4肽链: 2条L链(214aa ） 2条H链(450~550aa) -s-s-相连, 单体 2个区: V区: N端 L链1/2 + H链1/4 C区: C端 L链1/2 + H链3/4 V区： 氨基酸的种类和序列多变。 HVR: hypervariable region 超变区/高变区---- CDR: complementary determining region 互补决定区 FR: framework region 骨架区 V区： 氨基酸的种类和序列多变。 HVR: hypervariable region 超变区/高变区 CDR: complementary determining region 互补决定区 (CDR的结构差异决定了Ig与Ag结合的特异性,该区也是Ig分子独特型 AD的存在部位). FR: framework region 骨架区 C区：氨基酸的种类和序列恒定。 CL区免疫原性不同：К、入 两型 CH区免疫原性不同：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 五类 相应重链: γ u α δ ε J链 分泌片 (1,2,3,4) s 结合细胞 (二) 功能区： L 链：VL 、CL (结构域 p63) H 链 VH、CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E) 结合抗原 遗传标志 通过胎盘 结合补体 铰链区 p62 （三）水解片段 (p64)： 木瓜蛋白酶 → 2个Fab段 + 1个Fc段 胃蛋白酶 → 1个F(ab’)2 段 + 若干pFc’段 意义: 降低Ig的免疫原性,减少超敏反应 二、Ig的免疫原性(p65)--Ig分子上有三种抗原表位 同种型：同种所有个体Ig分子C区具有的相同AD. 可刺激异种机体产生Ab。(制备抗Ab) 同种异型 ：同种不同个体Ig分子C区具有的不同AD . 可刺激同种异体产生Ab。(注射丙球) 独特型（idiotype,Id） 同一个体不同BC克隆产生的Ig分子V区具有的不同AD. 可刺激自体、异体、异种机体产生Ab。 同种型 人Ig 马Ig 同种异型 甲人Ig 乙人Ig 独特型 甲人甲肝Ig 甲人乙肝Ig 三、Ig的功能： （一）结合抗原(V区) （二）激活补体(IgG、IgM) （三）结合细胞 (Fc段 ) （四）通过胎盘(IgG) 1. 调理作用(opsonization)： 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。 2. 抗体依赖细胞介导细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：指表达Fcγ受体的细胞通过识别靶细胞上Fc γ段而杀伤靶细胞的作用。 3. 介导I 型超敏反应： IgEFc 段+肥 / 碱粒 Fc? R I 型 靶细胞 NK细胞 吞噬细胞 FcγR FcγR (P68) 四、各类Ig 的特性及功能