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第五章 细胞因子 cytokine，CK 细胞因子的概念 是指由多种细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 1、介导多种免疫细胞间的相互作用； 2、CK既是免疫调节分子，又是效应分子； 3、CK与相应的受体(CKR)结合而作用于靶细胞； 4、有两种存在形式：分泌型CK及膜型CK 第一节 细胞因子及其受体概述 一、细胞因子的分类： （一）根据来源分类 （二）根据结构和生物学功能分类 1、白介素 interleukin， IL 是指主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。 现在报道有33种之多（IL－1～33）。 2 、干扰素：interferon ⑴ IFN种类： ⑵ 作用： 抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用 干扰素 3、肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor， TNF ⑴ 概念：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。TNF家族至少有19个成员；TNFR家族至少32个成员。 ⑵ 种类： TNF－α：由活化的巨噬细胞产生 TNF－β：由活化的T细胞和NK细胞产生 ⑶ 功能：杀瘤抑瘤作用、免疫调节作用、抗感染作用、致炎作用和致热作用等。 4、集落刺激因子colony stimulating factor， CSF ⑴ 概念： 指能选择刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增殖分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 ⑵ 种类： G-CSF： 粒细胞～ M-CSF： 单核细胞～ GM-CSF： 粒-单～ EPO： 红细胞生成素 TPO： 血小板生成素 SCF： 干细胞～ multi-CSF：多重～ ⑶ 各种CSF的特性 5、生长因子（GF） ⑴ 概念： 是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。 ⑵ 种类: 转化生长因子-β： TGF-β1～5 表皮生长因子： EGF 成纤维细胞生长因子： FGF 神经生长因子： NGF 血小板衍生的生长因子：PDGF 血管内皮细胞生长因子：VEGF ⑶ 转化生长因子-β的作用 ① 抑制上皮细胞、血管内皮细胞和T、B细胞的增殖； ② 抑制细胞因子或有丝分裂原诱导的免疫细胞和造血细胞的活化和增殖； ③ 抑制巨噬细胞、NK细胞和Tc细胞的杀伤活性； ④ 促进伤口愈合，刺激成纤维细胞、成骨细胞和神经膜细胞和某些肿瘤细胞生长； ⑤ 促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白生成，在细胞形态发生和增殖分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复。 6、趋化性细胞因子（Chemokine） ⑴ 性质与功能 是一个蛋白质家族，分子量多为8～10kD的多肽。趋化性细胞因子的主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 ⑵ 亚家族 C-X-C 亚家族，例如IL-8 C-C 亚家族，例如MCP-1 C 亚家族，例如淋巴细胞趋化因子 C-X3-C 亚家族，例如分形素(fractalkine) 二、细胞因子受体 （一）概述 1、CK通过与其细胞表面相应CKR结合而发挥作用； 2、从CK结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导; 3、CKR有单体、双体和多聚体，为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 细胞因子的信号转导 （二）细胞因子受体分类 1、膜型细胞因子受体 2、可溶性细胞因子受体： （sCKR） 可溶性细胞因子受体 第二节 细胞因子的共同特性 一、CK的理化特性及合成分泌特点 1、是低分子量(15~30kD)多肽或可溶性糖蛋白：天然的CK由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌； 2、多以单体形式存在，少数为二聚体/多聚体； 3、CK的合成分泌是一个短暂自限的过程。 二、细胞因子来源和产生特点 1、多源性：一种细胞因子可由多种细胞产