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第五章 细胞因子 Cytokine (CK) 细胞因子概念 由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) 干扰素（Interferon,IFN） 抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN?、?、? I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS II型干扰素 ：干扰素γ（IFN?) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要） 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)： 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类： TNF? ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF?：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性 TNF的生物学活性 1 杀瘤、抑瘤作用 （1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2 免疫调节作用 （1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性 TNF的生物学活性 3 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能 4 抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞 5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF?引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血 分类 粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素（erythropoietin, EPO) 干细胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF) (五）生长因子(Growth factor) 具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子?（transforming growth factor-?,TGF?) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF) 转化生长因子? 为同源二聚体，MW＝25kD 产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞 (六） 趋化因子(Chemokine): 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。 根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （?）趋化因子； CC （?）趋化因子； C （?）趋化因子； CX3C （?）趋化因子。 四 细胞因子的共同特性 （一）理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白（MW60kD), 单链或