第六章混悬剂与乳剂总论.pptVIP

第六章 混悬剂与乳剂 第一节 混悬剂 一、 概述 1. 含义 混悬剂（suspensions）： 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。 一般0.5～10μm，个别0.1μm、50μm 分散介质大多数为水。 热力学不稳定、动力学不稳定的粗分散体系。 干混悬剂：将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。 在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂 2. 下列情况宜制成混悬剂： 凡难溶性药物需制成液体制剂的 药物剂量超过溶解度而不能以液体形式应用 两种液体混合，溶解度降低而析出固体 缓释作用——胰岛素锌混悬液 毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。 3. 质量要求 微粒细且均匀； 微粒沉降缓慢，且沉降后不应结块，轻摇能迅速均匀分散； 口服混悬剂，在标签上应注明“用前摇匀” 二. 混悬剂的稳定性 1. 物理稳定性 热力学不稳定：表现为“分散，高表面自由能，自发聚结降低表面自由能的趋势。” 动力学不稳定：表现为“重力沉降到底部，聚结，不能再分散”（颗粒较大，Brown运动不能克服）。 2. 化学稳定性 降低溶解度可增加化学稳定性 3. 生物学稳定性 加防腐剂 1. 混悬剂的物理稳定性 （2）微粒荷电、絮凝与反絮凝 （3）微粒长大 （4）晶形转化 （5）分散相的浓度和温度 （6）流变性 （1）微粒沉降 Stoke‘s 定律 沉降速度与微粒半径、密度差成正比；与分散介质黏度成反比。 减小沉降速度方法（增加动力学稳定性） 减小微粒半径——最有效 加入助悬剂：增加了黏度；减小了密度差；微粒吸附助悬剂分子增加亲水性 （2）微粒荷电、絮凝与反絮凝 ξ电位 微粒与微粒间的排斥力和吸引力 絮凝 热力学不稳定，微粒本身有聚结趋势，以降低表面自由能，但，由于微粒荷电，有斥力，阻碍聚结。 加入适当的电解质，使ξ电位降低，斥力减小。当ξ电位减小到一定程度后，微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝；加入的电解质成为絮凝剂。 ξ电位 20~25mv 反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质（ ξ电位升高，微粒间的斥力增加），使絮凝状态变为非絮凝状态（微粒互相排斥）。 加入的电解质称为反絮凝剂。 同一电解质可以是絮凝剂，也可是反絮凝剂，只是用量不同。 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。 （3）微粒长大 混悬剂中微粒大小不可能完全一致； 粒径0.1μm时，溶解度与粒径成反比； 对于总体上是饱和的混悬液而言，小微粒的溶解度大，在不断溶解；对于大微粒来说过饱和而不断增长变大。 沉降速度加快，底层微粒逐渐压紧结块。 （4）晶型转化 有些药物是多晶型药物； 亚稳定型药物，溶解度和溶解速度大，体内吸收快，所以，药剂学中，常选用亚稳定晶型，提高疗效； 贮存过程，亚稳定必然要向稳定转变，若转变快，会影响制剂质量； 延缓晶型转变：加入亲水性高分子，MC、PVP、阿拉伯胶；表面活性剂，吐温-80等； （5）分散相的浓度和温度 分散相浓度增大，微粒接触凝聚机会增大，稳定性下降； 温度改变溶解度和溶解速度。 小结： 制备混悬剂时，不仅要考虑粒径，还要考虑粒径分布，分布范围越窄越好； 多晶型药物，应选用亚稳定型，利于吸收； 加入亲水胶或表面活性剂，阻止晶型转变，提高稳定性。 三. 混悬剂的处方组成 稳定剂 （1）助悬剂 含义：增加分散介质粘度以降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 种类 （2）润湿剂 含义：增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好分散效果的附加剂。 降低界面张力和接触角 HLB 7~9的表面活性剂，聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯氢化蓖麻油类、泊洛沙姆等。 疏水性药物配制混悬剂，必须加入润湿剂 （3）絮凝剂与反絮凝剂 絮凝时，疏松聚集体；非絮凝时，互相排斥，阻止聚集 常用： 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐 四. 混悬剂的制备 制备原则 首先使粉粒润湿，在液体分散介质中均匀分散，保持一定条件使其尽量不聚集，或即使沉降，也易再分散。 1. 分散法 亲水性药物混悬剂的制备 疏水性药物混悬剂的制备 2. 凝聚法 化学凝聚法 物理凝聚法 分散法 亲水性药物（如氧化锌、炉甘石） 化学凝集法 两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不溶性的药物而制成的混悬剂。如胃肠透视用的硫酸钡。 要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急速搅拌。 五、