第十五章羧酸衍生物解析.ppt

第十五章 羧酸衍生物 羧酸衍生物通常是指羧酸分子中羧基中的羟基被其他基团取代后的产物。其结构通式为R－COL，主要有： 3o醇酯的酸性水解历程－烷氧键断裂 酰化反应在药物合成中具有重要的意义，在某些药物分子中引进一个酰基，常可增加药物的脂溶性，改善其在体内的吸收，降低药物的毒性，延长或提高药效。例如： ? ? ? ? ? ? 酰化反应还可保护羟基或氨基 羧酸及羧酸衍生物之间的相互转化： （二） 羧酸衍生物的还原反应 1. LiAlH4：酰卤、酸酐和酯被还原成伯醇;酰胺和腈被还原成胺。（NaBH4只能还原酰卤） (亚)硝基化合物 卤代烃 (亚)硝基化合物 卤代烃 卤代烃 羧酸 羧酸衍生物(酰卤除外) 羧酸衍生物 腈 、 肟 羧酸 羧酸衍生物 腈 、 肟 酰卤 醛、 酮 醛、 酮 醛、 酮 醛 、酮 烯、 炔 烯 、 炔 B2H6 催化加氢 LiAlH4 NaBH4 二醇 环酐 酯 伯醇 2. Bouveault-Blanc反应 3. 酯的双分子还原（酮醇反应或偶姻反应） 产物为 ?-羟基酮 Na/ROH 复习酮的双分子还原 内酯 ？ Na/ROH 4. Rosenmund还原法 酰氯 醛 还原 反应中硝基、 酯基不受影响 5. 催化氢化 特殊催化剂 斯蒂芬(Stephen)反应——常用于芳香腈转化为芳醛 二苯乙二酮重排（二苯羟乙酸重排） （三）与金属有机化合物的反应 叔醇 活泼 R1MgX R1Li R12CuLi R2Cd RCOOH 分解 RR1C=O RCOX RR12C-OH RR’C=O低温 RR1C=O RR1C=O RR’C=O低温 RR1C=O RR12C-OH (RCO)2O RCHO R1CH2OH伯醇(甲醛) RCHOHR1仲醇 R2COHR1叔醇 R2C=O RCOOR” RCN RCONH2 同左 同左（慢） 同左（慢） 同左 同左（慢） 同左（慢） R12CHOH仲醇(甲酸酯) RR12COH 叔醇 同左 同左 与有机金属化合物的反应小结 RMgX与环氧乙烷反应—增加两个碳的伯醇,与CO2反应—增加一个碳的羧酸 R13COH叔醇(碳酸酯) 酰卤：活性高，除可与RMgX、RLi反应制备醇（控制合适的反应条件及格氏试剂用量，也可得到酮）外，还可与R2CuLi、R2Cd反应制备酮 酯： 可与RMgX、RLi反应，活性比酰卤、醛、酮低，用于制备醇，与R2CuLi、R2Cd不反应 腈：可与RMgX、RLi反应，用于制备酮 酸酐、酰胺与金属有机化合物反应在合成上价值不大 （四）酯的高温消除反应（气相协同反应） 消除机理：六员环状过渡态 -600℃ ?-消除 产物以酸性大、位阻小的?-H（即含H较多的?-C上的H ）消除为主 —— Hofmann烯烃。 消除时，与?-C相连的酰氧键和与?-C相连的H处在同一平面上，发生顺式消除。 反应特点： (五) Claisen酯缩合反应 缩合反应: 分子间或分子内不相连接的两个碳原子连接起来形成新的碳碳键，成为新的化合物，同时往往有比较简单的无机或有机小分子化合物生成。这样的反应统称为缩合反应。 凡有酯参与的缩合反应统称Claisen酯缩合反应。 1. 酯缩合 含?-H的酯在醇钠作用下与另一分子酯发生类似 羟醛缩合的反应，生成?-羰基酯。 ?-H 被酯酰基取代 酯缩合反应历程 用其它强碱也可催化该反应，如Ph3CLi, NaNH2等 只含有一个?-氢的酯的缩合必须用强碱作催化剂，才能使反应进行。 二异丙基氨基锂 2. 交叉酯缩合 两种不同的酯，其中一个不含?-H，如甲酸酯、苯甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等的缩合反应 3. 分子内酯缩合（Dieckmann缩合） －－－ 合成5、6员环结构 [环化方向] 含两种不同?-H时, 酸性较大的?-H优先被碱夺去。 * * 腈(RC≡N)水解生成羧酸，故也在本章予以讨论。 碳-杂原子键具 某些双键性质 结构 一、羧酸衍生物的命名 1. 酰卤的命名: 在命名时可作为酰基的卤化物，在酰基后加卤素的名称即可。 2. 酸酐的命名 单酐：在羧酸的名称后加酐字； 混酐：将简单的酸放前面，复杂的酸放后面再加酐字； 环酐：在二元酸的名称后加酐字。 3. 酯的命名： 酯的命名：