药剂学课件靶向制剂重点分析.ppt

将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液 磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液， 混合，搅拌，蒸发除去有机溶剂 残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。 经超声波处理大多为单室脂质体 多室脂质体经超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。 大豆磷脂 150mg 胆固醇 25mg 胰岛素 4mg 0.01M HCl 0.5mL pH7.4磷酸盐缓冲液 4.5mL 2.制备 精确称取胆固醇20mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂150mg，用乙醚10mL溶解。另精确称量取胰岛素4mg，溶于0.5mL的0.01M HCl中，再加入4.5mL pH 7.4的PBS，然后与乙醚液混合，振摇，浴式超声乳化，所得乳液在20℃水浴旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，直至得到乳状脂质体混悬液。将该脂质体混悬液涡旋振摇15min，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得。 将胰岛素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。 溶液---胶态装----转相成水液 特点：本法包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液 磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液， 混合，超声处理直至形成稳定的W/O乳剂 减压蒸发除去有机溶剂 达到胶态后，加入磷酸盐缓冲液，旋转使器壁上凝胶脱落，继续减压蒸发除去有机溶剂 脂质体水性混悬液 膜的流动性是脂质体的一个重要物理性质，在相变温度时膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物释放速率最大，故膜的流动性直接影响脂质体的稳定性。在脂质体膜中添加胆固醇可调节膜的流动性，一般，在低于磷脂相转变温度加胆固醇可增加膜的流动性，在高于磷脂相转变温度加胆固醇可减小膜的流动性。 薄膜分散法 方中亲脂性成分比例大，与淋巴具有一定的亲和性，加之粒径小、 ?m微米=1000 nm 优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度[20]。因此纳米乳作为一种药物载体受到广泛的关注。 处方中的乙醇和丙二醇同消化道中的水相互扩散 J.Colloid Interface.Sci 258(2003)40-44Zeta电位又叫电动电位（ζ-电位），是指剪切面(Shear Plane)的电位，是表征胶体分散系稳定性的重要指标 ZETA 电位是对颗粒之间相互排斥或吸引力的强度的度量。由于固体表面带有电荷而吸引周围的反号离子，这些反号离子在固液界面呈扩散状态分布而形成扩散双电层。根据Stern双电层理论可将双电层分为两部分，即Stern层和扩散层。当固体粒子在外电场的作用下，固定层与扩散层发生相对移动时的滑动面即是剪切面，该处的电位称为Zeta电位或电动电位（ζ-电位）。它可以通过电动现象直接测定。 纳米乳曾称微乳(microemulsion)。纳米乳不易受血清蛋白的影响,不循环系统中的寿命很长，在注射24 h后油相25％以上仍然在血中。 亚纳米乳曾称亚微乳 一般亚微乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎,并滤去粗乳滴与碎片,使纳米乳的粒径控制在比微血管(内径4μm左右)小的程度.如果药物或其他成分易于氧化,则制备的如药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都在氮气氛下进行，如有成分对热不稳定，则采用无菌操作。 乳化聚合法（加热或交联固化或溶剂挥发法）、凝聚法、聚合法 抗癌药物制成微球后能改善在体内的吸收、分布， 由于这种微球对癌细胞有亲和力，故能浓集于癌细胞周围， 特别对淋巴系统有指向性。 国内报道5-Fu磁性微球载体的设计，口服后在体外应用磁场，使其吸着在食道的癌变区，释放出5-Fu被癌组织吸收，用于治疗食管癌。这样可以用较小的剂量在靶区产生的较高的浓度，而身体的其它正常组织中药物浓度就相应降低，因此药物的毒副作用降低，并加速加强产生药效此外，强磁场也具有抑癌作用。 PS变形“挤入”BBB示意图 第十二章 靶向制剂 5、结肠靶向前体药物 ?口服结肠给药系统(oral colon specific drug delivery system，OCSDDS) ?6、结肠靶向黏附给药系统研究结肠靶向生物黏附释药系统(colonsite specific bioadhesive drug delivery system，CSBDDS)是现代药物制剂高新技术之一。