细胞生物学_10真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输结果精读.ppt

在非细胞系统中蛋白质的翻译过程与SRP、DP和微粒体的关系 * * 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、信号假说与蛋白质分选信号 ⒈信号假说 分泌性蛋白N端序列作为信号肽，指导分泌性蛋白到内质网膜上合成，然后在信号肽引导下蛋白质边合成边通过易位子蛋白复合体进入内质网腔，在蛋白质合成结束前信号肽被切除。 信号肽位于蛋白质的N端，一般有16-26个氨基酸裂基，其中包括疏水核心区、信号肽的C端和N端3部分。 信号肽的一级序列 信号肽一级序列由疏水核心（h）、C端（c）和N端（n） 三个区域构成。以血清白蛋白和HIV-1型病毒的糖蛋白 gp160信号肽为例，显示出两者的n区长度明显不同。 ⒉蛋白质分选信号 细胞内合成的蛋白质、脂类等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面：其一是蛋白质中包含特殊的信号序列，其二是细胞器上具特定的信号识别装置。 信号肽→信号识别颗粒（SRP）→信号识别颗粒受体（停泊蛋白，DP） 细胞类至少存在两类蛋白质分选的信号： ①信号序列：存在于蛋白质一级结上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基，有些信号序列在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶切除。 ②信号斑：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 ③每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。 目前对于信号斑了解较少，主要是因为它存在于复杂的三维结构中，很难将其分离出来研究。 -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile- 输出细胞核 分泌性蛋白的合成与其跨内质网膜的共翻译转运 基质中核糖体 半合成－粗面内质网－高尔基体－溶酶体或质膜或胞外 全合成－转运至细胞器 二、蛋白质分选的基本途径和类型 共翻译转运途径 翻译后转运途径 分泌蛋白的成熟过程 蛋白质的分选运输途径主要有四类： ⒈门控运输：如核孔可以选择性的主动运输大分子物质和RNP复合体，并且允许小分子物质自由进出细胞核。 ⒉跨膜运输：蛋白质通过跨膜通道进入目的地。如细胞质基质中合成的蛋白质在信号序列的引导下，通过线粒体上的转位因子，以解折叠的线性分子进入线粒体。 ⒊膜泡运输：蛋白质被选择性地包装成运输小泡，定向转运到靶细胞器。如内质网向高尔基体的物质运输、高尔基体分泌形成溶酶体、细胞摄入某些营养物质或激素，都属于这种运输方式。 ⒋蛋白质在细胞基质中的运输（细胞骨架体系）。 三、膜泡运输 细胞内部内膜系统各个部分之间的物质传递常常通过膜泡运输方式进行。如从内质网到高尔基体，高尔基体到溶酶体，细胞分泌物的外排，都要通过过渡性小泡进行转运。 膜泡运输是一种高度有组织的定向运输，各类运输泡之所能够被准确地运到靶细胞器，主要是因为细胞器的胞质面具有特殊的膜标志蛋白。许多膜标志蛋白存在于不止一种细胞器，不同的膜标志蛋白组合，决定膜的表面识别特征。 ⒈网格蛋白有被小泡 网格蛋白有被小泡是最早发现的衣被小泡，介导高尔基体到质膜、胞内体、溶酶体或植物液泡的运输，以及质膜到细胞质、胞内体到溶酶体的运输。 网格蛋白分子由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂的形状。许多网格蛋白的曲臂部分交织在一起，形成一个具有5边形网孔的笼子。 网格蛋白有被小泡(电镜照片，分子模型，模型) 网格蛋白有被小泡的形态 网格蛋白有被小泡中还有衔接蛋白（接合素蛋白），介于网格蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种不同类型的接合素蛋白，分别结合不同类型的受体，形成不同性质的转运小泡。 当网格蛋白有被小泡形成时，可溶性蛋白动力素聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜拉近（小于1.5nm），导致膜融合，动力素是一种GTP酶，调节小泡以出芽形式脱离膜的速率。动力素可以召集其它可溶性蛋白在小泡的颈部聚集，通过改变膜的形状和膜脂的组成，促使小泡颈部的膜融合，形成有被小泡。 当有被小泡从膜上释放后，衣被很快就解体，网格蛋白返回被重新利用。 网格蛋白有被小泡的形成及选择性运输的组成 LDL通过受体介导的胞吞作用进入细胞 ⒉COPⅠ衣被小泡 介导细胞内膜泡逆向运输，负责从顺面高尔基体网状区到内质网膜泡转运，回收、转运内质网逃逸蛋白返回内质网。起初发现于高尔基体碎片，在含有ATP的溶液中温育时，能形成非网格蛋白包被的小泡。 内质网向高尔基体输送运输小泡时，一部分自身的蛋白质也不可避免的被运送到了高尔基体。内质网通过两种机制维持蛋白质的平衡 ：一是转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，例如有些驻留蛋白参与形成大的复合物，因而不能被包装在出芽形成的转运泡中，结果被保留下来；二是通过对逃逸蛋白的回收机制，使之返回它们正常驻留的部位。